Atrasar a segunda dose da vacina para COVID-19

Em 30 de dezembro de 2020, o Reino Unido anunciou um desvio do protocolo recomendado para a vacina covid-19 da Pfizer-BioNTech, estendendo o intervalo entre as doses de 3 para 12 semanas. Decisões semelhantes foram tomadas para a vacina Oxford-AstraZeneca, para a qual um intervalo mais longo entre as doses demonstrou melhorar a eficácia em alguns grupos de idade.

A intenção declarada era maximizar o lucro com suprimentos limitados e minimizar internações e mortes em hospitais. Para a vacina Pfizer-BioNTech, a decisão de adiar a segunda dose foi baseada em extrapolações dos dados do ensaio de fase III mostrando 89% de eficácia entre 15 e 21 dias após a primeira dose. Na época, a Pfizer não apoiou a decisão, afirmando que a alta eficiência não poderia ser garantida.

A eficácia em idosos parece excelente após duas doses da vacina Pfizer-BioNTech. Um intervalo mais longo entre as doses pode melhorar a resposta imunológica de longo prazo, como visto com a vacina AstraZeneca. No entanto, como muitas pessoas nos subgrupos prioritários ainda não receberam uma segunda dose, qualquer diminuição substancial na proteção durante o intervalo de 12 semanas criará problemas quando o Reino Unido começar a reabrir.

Isso é uma preocupação especial para os idosos. O ensaio de fase II da vacina Pfizer-BioNTech relatou uma resposta reduzida de anticorpos entre participantes de 65 a 85 anos de idade em comparação com aqueles com menos de 55 anos. Dados recentes da Public Health England mostraram que a eficácia contra doenças sintomáticas foi tão baixa quanto 57% entre adultos acima 80 após uma única dose, aumentando para 85% após a segunda dose.

Isso é consistente com os dados de vigilância de anticorpos do estudo React-2, que mostrou positividade para IgG 21 dias após uma dose da vacina Pfizer-BioNTech em 80% dos adultos com menos de 60 anos, mas apenas 49% e 34% daqueles com mais de 70 anos de idade e 80, respectivamente. A positividade de IgG aumentou para 93% e 88%, respectivamente, após uma segunda dose, sugerindo que a segunda dose é crítica nesses grupos de idade vulneráveis.

Dados da Public Health Scotland mostraram que a eficácia contra a internação hospitalar diminuiu de 35 dias após a primeira dose, embora como os resultados não foram relatados por idade, não esteja claro se esses são efeitos de coorte de idade ou relacionados à diminuição da imunidade, ou ambos.

Dados do mundo real (ainda não revisados ​​por pares) sugerem eficácia promissora da vacina Pfizer-BioNTech entre adultos mais velhos. Em Israel, onde a maioria das pessoas com mais de 60 anos já recebeu duas doses da vacina, os dados de vigilância mostram uma divergência marcante na admissão hospitalar e nas taxas de mortalidade entre grupos de idade vacinados e não vacinados.

Ameaças da variação de SARS-CoV-2

Novas variantes do SARS-Co-V-2 complicam esse quadro. Um estudo publicado como preprint¹⁴ encontrou uma resposta de anticorpos neutralizantes contra a variante B.1 (descoberta pela primeira vez no Reino Unido) em oito de 15 participantes por 80 anos, 21 dias após uma dose da vacina Pfizer-BioNTech, em comparação com 100% em aqueles com menos de 80 anos de idade.

Em uma subanálise pré-impressão de 256 participantes que testaram positivo para COVID-19 durante o ensaio da vacina AstraZeneca fase II/III, a vacina pareceu permanecer altamente eficaz contra a variante B.1, mas a eficácia de doses únicas e duplas não foi mais uma vez relatado por idade. Esta é uma lacuna substancial em nosso conhecimento de ambas as vacinas.

Juntas, as evidências atuais sugerem uma preocupação legítima sobre a eficácia dessas vacinas em adultos mais velhos após uma única dose, incluindo a durabilidade da resposta imune.

Há ainda menos evidências disponíveis sobre a eficácia dessas vacinas contra a variante B.1.351 (identificada pela primeira vez na África do Sul) ou variantes mais recentes identificadas no Reino Unido que também expressam a mutação E484K associada ao escape imunológico.

Dados anteriores de Novavax,¹⁶ Johnson & Johnson,¹⁷ AstraZeneca,¹⁸ Pfizer-BioNTech e Moderna¹⁹ sugerem que as vacinas podem ser menos eficazes contra a variante B.1.351, pelo menos para doença leve a moderada. Essas descobertas destacam a ameaça representada pela adaptação do vírus e o surgimento de mutações de escape. Uma estratégia de dose única pode exacerbar essa ameaça, de acordo com alguns estudos de modelagem.

Os governos que atualmente implementam vacinas devem mitigar a incerteza associada aos desvios dos protocolos de vacinas recomendados, entregando as vacinas dentro de uma estrutura de teste robusta. Isso ajudaria a resolver as lacunas de dados, fornece um aviso antecipado de danos potenciais e permitir a modificação rápida dos esquemas de vacinação em todo o mundo, se necessário.

Ao mesmo tempo, estudos devem ser conduzidos para identificar correlatos de imunidade entre as pessoas vacinadas ao longo do tempo, para que as políticas possam ser rapidamente adaptadas para garantir a proteção adequada. Maior transparência de dados também é necessária para adultos mais velhos, já que atualmente todas as vacinas são implementadas principalmente nessas faixas etárias.

Como os potenciais variantes resistentes à vacina continuam a circular no Reino Unido, a necessidade de uma estratégia clara de saída da pandemia nunca foi tão grande. A supressão efetiva da transmissão continua sendo essencial para prevenir o surgimento e disseminação de novas variantes capazes de escapar da imunidade adquirida pela vacina.

Medidas como testes, rastreamento e isolamento, juntamente com vacinação em massa e controles estritos de fronteira, são a única maneira lógica de garantir que este terceiro bloqueio seja realmente o último no Reino Unido.