Antioxidantes en el enfermo crítico

El estrés oxidativo se define como un estado en que niveles tóxicos de radicales libres sobrepasan las defensas endógenas antioxidantes. Puede resultar entonces de un exceso en la producción de radicales libres o una pérdida de defensas antioxidantes.
Los radicales libres son producidos a partir de procesos fisiológicos diversos. Durante una enfermedad, son producidos por células fagocíticas en el marco de los mecanismos para destruir los microorganismos invasores.
Cuando el proceso inflamatorio se torna sistémico, como en la sepsis, se produce una pérdida de control en la producción de radicales libres que puede conducir a daño tisular difuso.
Los radicales libres pueden causar daño celular directo por injuria oxidativa a proteínas celulares y ácidos nucleicos, y por inducción de la peroxidación de lípidos de membrana.
Son también mediadores de mecanismos intracelulares proinflamatorios.
Además de la inflamación sistémica, el estrés oxidativo ha sido implicado en las manifestaciones de las lesiones por isquemia y reperfusión.
Las lesiones por isquemia y reperfusión acontecen típicamente durante el shock hipovolémico y la resucitación. También se produce en otras situaciones como la isquemia de miembros inferiores con revascularización, el infarto de miocardio y la trombólosis y luego del transplante de órganos.
La isquemia de los lechos tisulares seguida por la reperfusión con sangre oxigenada durante la resucitación, conlleva a una significativa producción de radicales libres. Este mecanismo es modulado primariamente por el aumento de la actividad de la xantino oxidasa y un aumento en la producción de hipoxantina debido a la pérdida de ATP durante la isquemia. Al reintroducirse el oxígeno, la situación transcurre con un exceso de sustrato y de enzima, que conlleva a la producción de ácido úrico con la generación de radicales libres.
En el combate del estrés oxidativo, existen numerosas defensas endógenas antioxidantes que incluyen la vitamina E y C, provitamina A, glutatión, superóxido dismutasa y catalasa, bilirrubina, urato y otras proteínas plasmáticas. Se pueden dividir en grupos enzimáticos y no enzimáticos. Además, elementos como el selenio, manganeso, cobre y zinc juegan un rol importante como cofactores antioxidantes.
La compleja interacción de los sistemas antioxidantes podrían implicar que el éxito de estrategias terapéuticas dependa del uso de una combinación de varios antioxidantes mas que de un único agente.

El rol del estrés oxidativo en el paciente crítico

Numerosas investigaciones han evaluado el estado oxidativo del paciente crítico a través de distintas cuantificaciones como los derivados de la peroxidación de membrana, aumento de la actividad de la mieloperoxidasa en el marco del síndrome de estrés respiratorio, etc.
Recientemente se desarrolló una metodología que cuantifica el estatus antioxidante del suero que se basa en la capacidad de inhibición de los antioxidantes séricos de la absorbancia de un radical cuya sigla es ABTS (2,2'-azino-bis-(3-ethylbenzo-thiazoline-6-sulphonic acid).
Si bien los ensayos con esta técnica en pacientes críticos han obtenido resultados variados, en términos generales avalan la existencia de una disminución de defensas antioxidantes durante la enfermedad crítica. A partir de estos estudios, varios autores se han orientado a evaluar la utilidad de tratamientos antioxidantes en estos pacientes.