Antecedentes
Casirivimab e imdevimab son anticuerpos monoclonales no competitivos que se unen a dos sitios diferentes en el dominio de unión al receptor de la glicoproteína del pico del SARS-CoV-2, bloqueando la entrada viral en las células huésped.
Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de casirivimab e imdevimab administrados en combinación en pacientes hospitalizados con COVID-19.
Métodos
RCOVERY es un ensayo de plataforma abierta, controlado y aleatorizado que compara varios tratamientos posibles con la atención habitual en pacientes hospitalizados con COVID-19.
127 hospitales del Reino Unido participaron en la evaluación de casirivimab e imdevimab. Los participantes elegibles fueron cualquier paciente de al menos 12 años ingresado en el hospital con infección por SARS-CoV-2 clínicamente sospechada o confirmada por laboratorio.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) al tratamiento estándar habitual solo o al tratamiento habitual más casirivimab 4 g e imdevimab 4 g administrados juntos en una única infusión intravenosa. Los investigadores y evaluadores de datos estaban cegados a los análisis de los datos de resultado durante el ensayo.
El resultado primario fue la mortalidad por todas las causas a los 28 días evaluada por intención de tratar, primero solo en pacientes sin anticuerpos detectables contra la infección por SARS-CoV-2 en la aleatorización (es decir, aquellos que eran seronegativos) y luego en la población general.
La seguridad se evaluó en todos los participantes que recibieron casirivimab e imdevimab.
El ensayo está registrado en ISRCTN (50189673) y ClinicalTrials.gov (NCT04381936).
Resultados
Entre el 18 de septiembre de 2020 y el 22 de mayo de 2021.9785 pacientes inscritos en RECOVERY fueron elegibles para casirivimab e imdevimab, de los cuales 4839 fueron asignados aleatoriamente a casirivimab e imdevimab más la atención habitual y 4946 solo a la atención habitual. 3153 (32 %) de 9785 pacientes eran seronegativos, 5272 (54 %) eran seropositivos y 1360 (14 %) tenían un estado de anticuerpos inicial desconocido.
Se sabía que 812 (8%) pacientes habían recibido al menos una dosis de una vacuna contra el SARS-CoV-2. En la población de eficacia primaria de pacientes seronegativos, 396 (24 %) de 1633 pacientes asignados a casirivimab e imdevimab versus 452 (30 %) de 1520 pacientes asignados a la atención habitual fallecieron dentro de los 28 días (cociente de tasas [RR] 0 79,95 % IC 0 69–0 91; p=0 0009).
En un análisis de todos los pacientes asignados al azar (independientemente del estado inicial de anticuerpos), 943 (19 %) de 4839 pacientes asignados a casirivimab e imdevimab versus 1029 (21 %) de 4946 pacientes asignados a la atención habitual fallecieron dentro de los 28 días (RR 0· 94, IC 95% 0,86-1,02, p=0,14).
El efecto proporcional de casirivimab e imdevimab sobre la mortalidad difirió significativamente entre pacientes seropositivos y seronegativos (valor de p para heterogeneidad = 0,002).
No hubo muertes atribuidas al tratamiento, ni diferencias significativas entre los grupos en los resultados de seguridad preespecificados de mortalidad por causas específicas, arritmia cardíaca, trombosis o eventos hemorrágicos mayores.
El investigador local consideró que las reacciones adversas graves notificadas en siete (<1 %) participantes estaban relacionadas con el tratamiento con casirivimab e imdevimab.
|
Los anticuerpos neutralizantes monoclonales son efectivos en pacientes hospitalizados con COVID-19 que no han desarrollado una respuesta de anticuerpos propia ("seronegativos"), pero no en aquellos que sí la tienen ("seropositivos").
Casirivimab + imdevimab (de Regeneron)
- Menor mortalidad
- Menor estancia hospitalaria
- Menor necesidad de ventilación mecánica
|
Interpretación
En pacientes ingresados en el hospital con COVID-19, la combinación de anticuerpos monoclonales de casirivimab e imdevimab redujo la mortalidad a los 28 días en pacientes que eran seronegativos (y, por lo tanto, no habían montado su propia respuesta inmune humoral) al inicio, pero no en aquellos que eran seropositivos al inicio. base.
Investigación e Innovación del Reino Unido (Consejo de Investigación Médica) e Instituto Nacional de Investigación en Salud.
![IntraMed](data:image/svg+xml,<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>%0A<svg id="Capa_1" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" version="1.1" viewBox="0 0 1080 315">%0A <defs>%0A <style>%0A .st0 {%0A fill-rule: evenodd;%0A }%0A%0A .st0, .st1 {%0A fill: %23002bc7;%0A }%0A%0A .st2 {%0A fill: %23fff;%0A }%0A </style>%0A </defs>%0A <g>%0A <circle class="st2" cx="141.5" cy="179.93" r="135.02"/>%0A <g>%0A <path class="st2" d="M350.28,126.97v106.62c0,7-4.04,11.22-10.41,11.22s-10.5-4.22-10.5-11.22v-106.62c0-7,4.13-11.22,10.5-11.22s10.41,4.22,10.41,11.22Z"/>%0A <path class="st2" d="M459.96,184.86v49.09c0,6.82-4.04,10.86-10.23,10.86s-10.14-4.04-10.14-10.86v-47.03c0-13.28-6.73-20.28-20.73-20.28-7.81,0-15.53,2.15-20.19,4.85v62.47c0,6.82-4.04,10.86-10.23,10.86s-10.14-4.04-10.14-10.86v-66.68c0-6.37,1.35-9.24,7.09-12.21,5.38-3.14,18.49-8.17,33.48-8.17,26.66,0,41.11,14.36,41.11,37.96Z"/>%0A <path class="st2" d="M505.83,137.92v10.68h24.14c7,0,10.59,3.59,10.59,9.42s-3.59,9.33-10.59,9.33h-24.14v45.05c0,9.78,3.86,14.09,12.74,14.09,4.76,0,8.08-1.08,10.77-1.98,2.15-.72,3.95-1.52,6.28-1.52,4.58,0,8.44,3.77,8.44,9.06s-3.14,8.08-7.99,9.96c-5.21,1.97-11.76,3.59-18.76,3.59-19.03,0-31.86-10.86-31.86-31.23v-76.47c0-6.82,3.95-10.77,10.14-10.77s10.23,3.95,10.23,10.77Z"/>%0A <path class="st2" d="M559.96,233.95v-55.73c0-19.3,11.76-31.32,30.69-31.32,6.01,0,11.22.72,15.17,1.89,5.83,1.61,9.87,4.67,9.87,10.32,0,6.28-4.22,9.87-8.44,9.87-1.97,0-3.41-.36-4.85-.72-3.05-.81-5.92-1.26-9.69-1.26-8.44,0-12.39,4.04-12.39,12.39v54.57c0,6.82-3.95,10.86-10.14,10.86s-10.23-4.04-10.23-10.86Z"/>%0A <path class="st2" d="M624.04,214.83c0-15.08,11.76-28.9,36.08-28.9,7.81,0,14.72.99,22.89,3.14v-7.45c0-10.86-5.74-16.25-20.28-16.25-6.37,0-12.74,1.62-16.69,3.23-2.69.99-5.21,1.88-7.45,1.88-4.76,0-8.53-3.68-8.62-8.71,0-4.22,2.24-7.54,7.81-9.69,6.19-2.6,15.8-5.21,26.48-5.21,24.5,0,38.41,11.04,38.41,35.27v46.13c0,3.68-.99,5.56-3.77,7.45-5.65,3.86-19.57,9.87-37.87,9.87-23.78,0-36.98-13.37-36.98-30.78ZM662.73,228.84c7.27,0,14.81-2.06,20.28-4.94v-20.19c-7.45-2.24-13.55-3.23-20.37-3.23-12.83,0-19.21,6.28-19.21,14.36,0,8.89,7.54,14,19.3,14Z"/>%0A <path class="st2" d="M724.12,235.12c0-.81.09-2.06.18-2.78l13.73-96.57c2.15-15.17,9.51-20.01,20.1-20.01,9.51,0,16.78,3.95,19.66,19.12l18.4,85.71c.45,1.62.72,2.33,1.98,2.33,1.35,0,1.7-.72,2.06-2.42l18.31-85.62c2.87-15.17,10.05-19.12,19.57-19.12,10.68,0,17.95,4.85,20.01,20.1l13.73,96.03c.18,1.44.27,2.24.27,3.32,0,5.84-3.95,9.6-9.69,9.6-6.55,0-10.14-3.5-10.86-10.05l-12.12-94.86c-.27-1.89-.72-2.51-1.88-2.51-.99,0-1.53.45-1.88,2.15l-19.57,88.22c-2.42,11.58-8.53,17.05-18.13,17.05-10.23,0-15.71-5.57-18.22-17.14l-19.48-88.04c-.45-1.62-.99-2.24-1.79-2.24-1.17,0-1.71.72-1.97,2.6l-11.85,94.78c-.81,6.64-4.31,10.05-10.41,10.05s-10.14-3.59-10.14-9.69Z"/>%0A <path class="st2" d="M891.08,208.91c-.63-6.73-.63-17.68-.09-23.96,2.06-22.17,18.04-37.87,42.18-37.87s39.67,16.06,39.67,39.67v5.3c0,9.87-1.97,11.31-10.86,11.31h-51.88c0,1.26,0,2.6.09,3.86.72,12.03,9.96,20.01,24.32,20.01,7.9,0,13.91-1.71,18.85-3.68,2.96-1.08,4.85-2.06,7.45-2.06,4.85,0,8.44,3.14,8.44,8.44.09,5.12-3.77,8.08-7.54,9.78-6.91,3.32-16.78,5.92-27.64,5.92-24.5,0-41.01-15.08-42.99-36.71ZM954,188.81c1.26-15.44-7.81-24.32-21.45-24.32s-21.54,8.98-22.35,22.08c0,.72-.09,1.53-.09,2.24h43.89Z"/>%0A <path class="st2" d="M1074.18,125.17v102.85c0,3.95-1.08,5.92-3.86,7.81-5.83,3.86-20.1,9.78-37.16,9.78-23.87,0-39.22-14.81-41.19-36.17-.72-7.27-.72-19.21,0-26.39,1.97-21.36,17.32-36.17,39.4-36.17,8.17,0,16.78,2.06,22.44,4.85v-26.57c0-6.82,3.95-10.86,10.23-10.86s10.14,4.04,10.14,10.86ZM1033.97,225.87c6.91,0,15.53-2.06,19.83-5.11v-49c-4.31-3.05-12.93-5.12-19.83-5.12-13.37,0-20.73,7.99-21.81,19.75-.54,6.55-.45,13.82,0,19.74,1.08,11.76,8.44,19.75,21.81,19.75Z"/>%0A </g>%0A <g>%0A <path class="st1" d="M101.42,217.17c0-.64.07-1.63.14-2.2l10.87-76.46c1.71-12.01,7.53-15.85,15.92-15.85,7.53,0,13.29,3.13,15.56,15.14l14.57,67.86c.36,1.28.57,1.85,1.56,1.85,1.07,0,1.35-.57,1.63-1.92l14.5-67.79c2.27-12.01,7.96-15.14,15.49-15.14,8.46,0,14.21,3.84,15.85,15.92l10.87,76.04c.14,1.14.21,1.78.21,2.63,0,4.62-3.13,7.6-7.67,7.6-5.19,0-8.03-2.77-8.6-7.96l-9.59-75.11c-.21-1.49-.57-1.99-1.49-1.99-.78,0-1.21.36-1.49,1.71l-15.49,69.85c-1.92,9.17-6.75,13.5-14.36,13.5-8.1,0-12.44-4.41-14.43-13.57l-15.42-69.71c-.36-1.28-.78-1.78-1.42-1.78-.92,0-1.35.57-1.56,2.06l-9.38,75.04c-.64,5.26-3.41,7.96-8.24,7.96s-8.03-2.84-8.03-7.67Z"/>%0A <path class="st1" d="M90.62,131.29v84.42c0,5.54-3.2,8.88-8.24,8.88s-8.31-3.34-8.31-8.88v-84.42c0-5.54,3.27-8.88,8.31-8.88s8.24,3.34,8.24,8.88Z"/>%0A </g>%0A <g>%0A <path class="st0" d="M74.36,202.14c19.92.79,54.3-4.62,92.4-15.33,58-16.32,102.67-38.77,99.76-50.15-2-7.85-26.05-8.39-59.77-2.65,23.98-2.82,37.51-1.37,39.11,4.9,2.82,11.03-37.79,32.76-93.95,48.56-1.26.35-2.51.7-3.76,1.04,0,0,0,0-.01,0-13.29,3.95-50.37,13.62-73.78,13.62Z"/>%0A <path class="st0" d="M191.55,191.02c-13.03,4.75-27.19,9.32-42.09,13.5-70.38,19.79-130.56,23.59-134.41,8.48-2.65-10.4,20.1-26.01,58.76-41.85-26.73,12.73-38.09,24.13-35.96,32.45,3.73,14.63,59.37,10.95,127.5-8.22,36.59-10.29,68.58-22.95,89.79-34.73-9.63,6.73-23.48,14.01-40.32,21.2-4.91,2.44-18.07,7.34-23.28,9.16Z"/>%0A </g>%0A </g>%0A</svg>%0A)
Publicado el 13 de febrero de 2022
Fueron beneficiosos en pacientes seronegativos hospitalizados
Anticuerpos neutralizantes monoclonales en COVID-19
La combinación de anticuerpos monoclonales de casirivimab e imdevimab redujo la mortalidad
Autor/a: RECOVERY Collaborative Group
Fuente: Casirivimab and imdevimab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial
Antecedentes
Casirivimab e imdevimab son anticuerpos monoclonales no competitivos que se unen a dos sitios diferentes en el dominio de unión al receptor de la glicoproteína del pico del SARS-CoV-2, bloqueando la entrada viral en las células huésped.
Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de casirivimab e imdevimab administrados en combinación en pacientes hospitalizados con COVID-19.
Métodos
RCOVERY es un ensayo de plataforma abierta, controlado y aleatorizado que compara varios tratamientos posibles con la atención habitual en pacientes hospitalizados con COVID-19.
127 hospitales del Reino Unido participaron en la evaluación de casirivimab e imdevimab. Los participantes elegibles fueron cualquier paciente de al menos 12 años ingresado en el hospital con infección por SARS-CoV-2 clínicamente sospechada o confirmada por laboratorio.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) al tratamiento estándar habitual solo o al tratamiento habitual más casirivimab 4 g e imdevimab 4 g administrados juntos en una única infusión intravenosa. Los investigadores y evaluadores de datos estaban cegados a los análisis de los datos de resultado durante el ensayo.
El resultado primario fue la mortalidad por todas las causas a los 28 días evaluada por intención de tratar, primero solo en pacientes sin anticuerpos detectables contra la infección por SARS-CoV-2 en la aleatorización (es decir, aquellos que eran seronegativos) y luego en la población general.
La seguridad se evaluó en todos los participantes que recibieron casirivimab e imdevimab.
El ensayo está registrado en ISRCTN (50189673) y ClinicalTrials.gov (NCT04381936).
Resultados
Entre el 18 de septiembre de 2020 y el 22 de mayo de 2021.9785 pacientes inscritos en RECOVERY fueron elegibles para casirivimab e imdevimab, de los cuales 4839 fueron asignados aleatoriamente a casirivimab e imdevimab más la atención habitual y 4946 solo a la atención habitual. 3153 (32 %) de 9785 pacientes eran seronegativos, 5272 (54 %) eran seropositivos y 1360 (14 %) tenían un estado de anticuerpos inicial desconocido.
Se sabía que 812 (8%) pacientes habían recibido al menos una dosis de una vacuna contra el SARS-CoV-2. En la población de eficacia primaria de pacientes seronegativos, 396 (24 %) de 1633 pacientes asignados a casirivimab e imdevimab versus 452 (30 %) de 1520 pacientes asignados a la atención habitual fallecieron dentro de los 28 días (cociente de tasas [RR] 0 79,95 % IC 0 69–0 91; p=0 0009).
En un análisis de todos los pacientes asignados al azar (independientemente del estado inicial de anticuerpos), 943 (19 %) de 4839 pacientes asignados a casirivimab e imdevimab versus 1029 (21 %) de 4946 pacientes asignados a la atención habitual fallecieron dentro de los 28 días (RR 0· 94, IC 95% 0,86-1,02, p=0,14).
El efecto proporcional de casirivimab e imdevimab sobre la mortalidad difirió significativamente entre pacientes seropositivos y seronegativos (valor de p para heterogeneidad = 0,002).
No hubo muertes atribuidas al tratamiento, ni diferencias significativas entre los grupos en los resultados de seguridad preespecificados de mortalidad por causas específicas, arritmia cardíaca, trombosis o eventos hemorrágicos mayores.
El investigador local consideró que las reacciones adversas graves notificadas en siete (<1 %) participantes estaban relacionadas con el tratamiento con casirivimab e imdevimab.
Los anticuerpos neutralizantes monoclonales son efectivos en pacientes hospitalizados con COVID-19 que no han desarrollado una respuesta de anticuerpos propia ("seronegativos"), pero no en aquellos que sí la tienen ("seropositivos").
Casirivimab + imdevimab (de Regeneron)
Interpretación
En pacientes ingresados en el hospital con COVID-19, la combinación de anticuerpos monoclonales de casirivimab e imdevimab redujo la mortalidad a los 28 días en pacientes que eran seronegativos (y, por lo tanto, no habían montado su propia respuesta inmune humoral) al inicio, pero no en aquellos que eran seropositivos al inicio. base.
Investigación e Innovación del Reino Unido (Consejo de Investigación Médica) e Instituto Nacional de Investigación en Salud.