Anticuerpos monoclonales reducen las muertes en COVID-19

El ensayo Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY) ha demostrado que la combinación de anticuerpos en investigación desarrollada por Regeneron reduce el riesgo de muerte cuando se administra a pacientes hospitalizados con COVID-19 grave que no han generado una respuesta de anticuerpos natural propia.

El tratamiento utiliza una combinación de dos anticuerpos monoclonales (casirivimab e imdevimab, conocidos como REGEN-COV en los EE. UU.) que se unen específicamente a dos sitios diferentes en la proteína del pico de coronavirus, neutralizando la capacidad del virus para infectar las células.

Estudios previos en pacientes con COVID-19 no hospitalizados han demostrado que el tratamiento reduce la carga viral, acorta el tiempo hasta la resolución de los síntomas y reduce significativamente el riesgo de hospitalización o muerte.

En un pequeño ensayo en pacientes hospitalizados, la evidencia preliminar sugirió un beneficio clínico en pacientes que no habían montado una respuesta de anticuerpos natural propia cuando ingresaron al ensayo (eran seronegativos). RECOVERY es el primer ensayo lo suficientemente grande como para determinar definitivamente si este tratamiento reduce la mortalidad en pacientes hospitalizados con COVID-19 grave.

Entre el 18 de septiembre de 2020 y el 22 de mayo de 2021, 9.785 pacientes hospitalizados con COVID-19 fueron asignados al azar para recibir la atención habitual más el tratamiento combinado de anticuerpos (casirivimab 4g con imdevimab 4g por infusión intravenosa) o la atención habitual sola como parte del ensayo RECOVERY.

De estos, aproximadamente un tercio eran seronegativos al inicio del estudio (es decir, no habían montado una respuesta de anticuerpos natural propia), la mitad eran seropositivos (es decir, ya habían desarrollado anticuerpos naturales) y un sexto tenía un estado serológico desconocido.

Entre los pacientes que solo recibieron la atención habitual, la mortalidad a los 28 días fue dos veces mayor en los que eran seronegativos (30%) frente a los que eran seropositivos (15%) al ingresar al estudio.

El seguimiento está completo para el 99% de los participantes y hoy se anunciaron los resultados preliminares.

Entre los pacientes que eran seronegativos al inicio del estudio (la población de análisis principal para esta comparación), la combinación de anticuerpos redujo significativamente el resultado primario de mortalidad a 28 días en una quinta parte en comparación con la atención habitual sola (el 24% de los pacientes en el grupo de combinación de anticuerpos murió vs 30% de los pacientes en el grupo de atención habitual; razón de tasas 0 · 80; intervalo de confianza del 95% 0 · 70-0 · 91; p = 0 · 001).

Por lo tanto, por cada 100 de estos pacientes tratados con la combinación de anticuerpos, habría seis muertes menos.

Hubo pruebas claras de que el efecto del tratamiento en los pacientes seronegativos difería del de los pacientes seropositivos (prueba de heterogeneidad p = 0,001).

Al combinar el grupo seropositivo más grande (así como aquellos con estado desconocido) con los pacientes seronegativos, ya no hubo un efecto significativo sobre la mortalidad a 28 días (en general, el 20% de los pacientes en el grupo de combinación de anticuerpos murieron frente al 21% de los pacientes en el grupo de atención habitual; razón de tasas 0 · 96; intervalo de confianza del 95% 0 · 86–1 · 03; p = 0 · 17).

Para los pacientes seronegativos, la duración de la estancia hospitalaria fue cuatro días más corta (media de 13 días frente a 17 días) entre los asignados a la combinación de anticuerpos que el grupo de atención habitual, y la proporción de pacientes dados de alta vivos el día 28 fue mayor (64 % vs.58%; razón de tasas 1 · 19, intervalo de confianza del 95% 1 · 08 a 1 · 30).

Entre los pacientes seronegativos que no recibieron ventilación mecánica invasiva al inicio del estudio, el riesgo de progresar al criterio de valoración combinado de ventilación mecánica invasiva o muerte fue menor entre los asignados a la combinación de anticuerpos que el grupo de atención habitual (30% frente a 37%; razón de riesgo 0 · 83, intervalo de confianza del 95%: 0 · 75 a 0 · 92).

No se observaron tales beneficios en la población general del estudio (combinando pacientes con estado serológico negativo, positivo o desconocido).

Comentarios

Sir Peter Horby, profesor de Enfermedades Infecciosas Emergentes en el Departamento de Medicina de Nuffield, Universidad de Oxford, e investigador jefe adjunto del ensayo RECOVERY, dijo: “Estos resultados son muy interesantes. La esperanza era que al administrar una combinación de anticuerpos dirigidos al virus SARS-CoV-2 pudiéramos reducir las peores manifestaciones de COVID-19. Sin embargo, existía una gran incertidumbre sobre el valor de las terapias antivirales en la enfermedad COVID-19 en etapa tardía. Es maravilloso saber que incluso en casos de enfermedad COVID-19 avanzada, atacar el virus puede reducir la mortalidad en pacientes que no han logrado generar una respuesta de anticuerpos propia ".

Sir Martin Landray, profesor de Medicina y Epidemiología en el Departamento de Salud de la Población de Nuffield, Universidad de Oxford, e investigador jefe adjunto, dijo: ``Ahora sabemos que esta combinación de anticuerpos no solo es mala para el virus, sino que también es buena para los más enfermos', pacientes que no han logrado montar una respuesta inmune natural propia. Esa es una excelente noticia: es la primera vez que se ha demostrado que un tratamiento antiviral salva vidas en pacientes hospitalizados con COVID-19. Estamos increíblemente agradecidos con el personal y los pacientes del NHS que han contribuido al descubrimiento de hoy ".

La participante de RECOVERY, Kimberley Featherstone (37), fue tratado en Huddersfield Royal Infirmary y Calderdale Royal Hospital y asignado al azar a la combinación de anticuerpos antivirales monoclonales. Ella dijo: “Ciertamente me alegré de participar en el ensayo RECOVERY. Me siento muy afortunada de que la prueba estuviera en marcha cuando me llevaron al hospital con COVID-19 y pude recibir este tratamiento innovador. Estoy feliz de que al participar, participé en descubrir que este tratamiento es exitoso ".

Los resultados preliminares de esta evaluación de la combinación de anticuerpos monoclonales estarán disponibles como una preimpresión en medRxiv y se enviarán a una importante revista médica revisada por pares.

La profesora Fiona Watt, presidenta ejecutiva del Medical Research Council, que ayudó a financiar el estudio, dijo: “El ensayo insignia RECOVERY una vez más lidera el camino al mostrar la importancia de ensayos clínicos bien diseñados para identificar tratamientos que salvan vidas. Este hallazgo muy importante significa que, para los pacientes hospitalizados con COVID-19 que no producen sus propios anticuerpos contra el virus, el tratamiento con medicamentos basados ​​en anticuerpos contra la proteína de pico puede reducir el riesgo de muerte y el tiempo que pasan en el hospital. Los pacientes que han producido sus propios anticuerpos contra el virus no se benefician del nuevo tratamiento, que también es una información importante dado el costo de los medicamentos ".

El profesor Nick Lemoine, director médico de la Red de Investigación Clínica del NIHR, dijo: “Es una noticia fantástica que el ensayo RECOVERY haya proporcionado pruebas para establecer otro tratamiento que salve vidas contra el COVID-19 a través de esta combinación de anticuerpos antivirales monoclonales. El increíble impacto que sigue teniendo el ensayo es testimonio de los científicos y los profesionales sanitarios, pero igualmente de las decenas de miles de pacientes que han participado. Queremos agradecer sinceramente a cada uno de ellos por su contribución".