Antibiótico comumente usado traz mais complicações e morte nos pacientes mais doentes

Nas salas de emergência e nas unidades de terapia intensiva em todo o país, os médicos tomam decisões em frações de segundo sobre quais antibióticos administrar a um paciente quando há suspeita de uma infecção potencialmente fatal. Um novo estudo da UM revela que estas decisões podem ter consequências indesejadas para os resultados dos pacientes. O estudo foi publicado na revista JAMA Internal Medicine.

A partir de 2015, uma escassez nacional de 15 meses de um antibiótico comumente prescrito, piperacilina/tazobactam - conhecido pela marca Zosyn - proporcionou uma oportunidade única para comparar as taxas de mortalidade em pacientes hospitalizados com sepse que receberam dois tipos diferentes de antibióticos – um que poupa o microbioma intestinal e que o altera profundamente.

Piperacilina/tazobactam é um antibiótico de amplo espectro comumente administrado para sepse, uma complicação de infecção com risco de vida. Na sua ausência, os médicos geralmente usam outro antibiótico, a cefepima, que tem atividade semelhante contra patógenos comuns da sepse, mas, ao contrário da piperacilina/tazobactam, tem efeitos mínimos sobre as bactérias anaeróbias do intestino.

“Vimos esta escassez de Zosyn como uma oportunidade única para perguntar se este antibiótico, que sabemos que esgota o intestino de bactérias anaeróbicas, faz a diferença em termos de resultados para os pacientes”, disse Robert Dickson, MD do Departamento. da Divisão de Medicina Pulmonar e de Cuidados Intensivos da Medicina e Diretor Adjunto do Instituto Weil de Pesquisa e Inovação em Cuidados Intensivos.

Na saúde, o microbioma intestinal é amplamente povoado por bactérias anaeróbicas que raramente causam doenças. Trabalhos anteriores da equipe de estudo revelaram que mesmo uma dose única de piperacilina/tazobactam mata a maioria dessas bactérias intestinais anaeróbicas, que desempenham papéis importantes no metabolismo do corpo, na imunidade e na prevenção de infecções.

Dickson, Rishi Chanderraj, MD da Divisão de Doenças Infecciosas, Michael Sjoding, MD da Divisão de Medicina Pulmonar e de Cuidados Intensivos, e sua equipe multidisciplinar na UM e no VA Ann Arbor usaram dados de registros de pacientes para analisar os resultados em 7.569 pacientes. A equipe comparou 4.523 pacientes que foram tratados com piperacilina/tazobactam com 3.046 pacientes que receberam cefepima.

Eles encontraram diferenças marcantes: o tratamento com piperacilina-tazobactam foi associado a um aumento de 5% na mortalidade em 90 dias, mais dias no ventilador e mais tempo com falência de órgãos.

“Estes são antibióticos poderosos que são administrados aos pacientes todos os dias em todos os hospitais do país”, disse Chanderraj. “Os médicos utilizam-nos porque estão a tentar tratar todos os possíveis agentes patogénicos que possam estar a causar a doença dos seus pacientes. Mas os nossos resultados sugerem que os seus efeitos no microbioma também podem ter efeitos importantes nos resultados dos pacientes”.

O estudo baseia-se em trabalhos anteriores da equipe de estudo que sugeriam que pacientes gravemente doentes poderiam piorar quando recebiam antibióticos que esgotam os anaeróbios do intestino. Os pesquisadores também observaram efeitos semelhantes ao estudar modelos animais.

“Nosso trabalho anterior sugeriu que poderia haver danos com piperacilina/tazobactam, mas foi um estudo observacional que teve algumas limitações”, disse Sjoding, autor sênior do estudo. "É por isso que a escassez de medicamentos foi uma oportunidade tão incrível. Criou uma experiência natural quase perfeita que nos permitiu testar a diferença entre estes dois medicamentos nos resultados dos pacientes de uma forma muito rigorosa."

Um ensaio clínico recente colocou esses dois antibióticos um contra o outro e comparou os efeitos colaterais e a mortalidade após duas semanas. Esse ensaio não encontrou quaisquer diferenças a curto prazo – uma conclusão que a equipa da UM também observou na sua análise.

“Quando analisamos os resultados de duas semanas em nosso estudo, também não encontramos diferenças”, disse Chanderraj. "Mas as diferenças em três meses foram dramáticas."

No geral, as novas descobertas sugerem que o tratamento com piperacilina/tazobactam em vez de cefepima pode contribuir para uma morte adicional por cada 20 pacientes sépticos tratados.

“Uma diferença de mortalidade de 5% tem enormes implicações porque a sépsis é muito comum”, disse Dickson. “Todos os dias, milhares de médicos decidem quais destes medicamentos usar em pacientes sépticos”.

Os médicos deveriam pensar mais sobre se os antibióticos anti-aneróbicos são justificados antes de prescrevê-los, acrescentou Chanderraj.

“Precisamos pensar em antibióticos como a quimioterapia. No contexto certo, o tratamento pode salvar vidas, mas no contexto errado, pode ser bastante prejudicial”.