Análogos do hormônio liberador de gonadotrofina para endometriose

A endometriose é uma condição ginecológica comum que afeta 6% a 11% das mulheres em idade reprodutiva e pode causar dispareunia, dismenorréia e infertilidade. Uma estratégia de tratamento é a terapia médica com análogos do hormônio liberador de gonadotropina (GnRHas) para reduzir a dor devido à patologia. Um dos seus efeitos adversos é a diminuição da densidade mineral óssea.

Além de avaliar o efeito na dor, qualidade de vida, sintomas mais incômodos e satisfação do paciente, VethMajorie e colaboradores (2023) avaliaram o efeito na densidade mineral óssea e o risco de efeitos adversos em mulheres com endometriose usando GnRHa versus outras opções de tratamento.

VethMajorie e colaboradores (2023) pesquisaram o Cochrane Gynecology and Fertility (CGF) Group Trials Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO e registros de ensaios em maio de 2022, juntamente com a verificação de referências e contato com os autores do estudo e especialistas na área para identificar estudos adicionais.

Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (RCTs) que compararam GnRHas com outras opções de tratamento hormonal, incluindo analgésicos, danazol, progestágenos intrauterinos, progestágenos orais ou injetáveis, gestrinona e também GnRHas em comparação com nenhum tratamento ou placebo. Além disso, estudos comparando GnRHa versus GnRHa juntamente com terapia adjuvante (hormonal ou não hormonal) ou agentes reguladores de cálcio também foram citados na revisão.

Os resultados primários foram alívio geral da dor e medição objetiva da densidade mineral óssea. Os secundários incluíram efeitos adversos, qualidade de vida, melhora dos sintomas mais incômodos e satisfação da paciente.

Devido ao alto risco de viés associado a alguns dos estudos, as análises primárias de todos os resultados da revisão foram limitadas a estudos com baixo risco de viés de seleção. Uma análise de sensibilidade incluindo todos os estudos foi realizada.

No total, 72 estudos com 7.355 pacientes foram incluídos. A evidência era de qualidade muito baixa a baixa: as principais limitações de todos os estudos foram sérios riscos de viés devido a relatos ruins de métodos de estudo e grande imprecisão.

Não foram encontrados estudos que compararam GnRHas versus nenhum tratamento, analgésicos ou progestágenos intrauterinos. Dentre os ensaios que analisaram GNRHas frente ao placebo, eles observaram uma diminuição na dor geral, relatada como escores de dor pélvica (RR 2,14, IC 95% 1,41 a 3,24, 1 RCT, n = 87, evidência de baixa qualidade), de dismenorreia (RR 2,25, IC 95% 1,59 a 3,16 , 1 ECR, n = 85, evidência de baixa qualidade), de dispareunia (RR 2,21, IC 95% 1,39 a 3,54, 1 ECR, n=59, evidência de baixa qualidade) e de sensação pélvica (RR 2,28, 95 % CI 1,48 a 3,50, 1 RCT, n=85, evidência de baixa qualidade) após três meses de tratamento.

O efeito para o endurecimento pélvico é desconhecido, com base nos resultados encontrados após três meses de tratamento (RR 1,07, IC 95% 0,64 a 1,79, 1 RCT, n = 81, evidência de baixa qualidade). Além disso, o tratamento com GnRHa pode estar associado a uma maior incidência de ondas de calor em três meses de tratamento (RR 3,08, IC 95% 1,89 a 5,01, 1 RCT, n = 100, evidência de certeza baixa).

Quando os estudos compararam o GnRHas versus danazol, uma subdivisão foi feita entre sensibilidade pélvica, parcialmente resolvida e totalmente resolvida. Os estudos não afirmaram com certeza sobre o efeito no alívio geral da dor, quando uma subdivisão foi feita para dor geral, dor pélvica, dismenorreia, dispareunia, endurecimento pélvico e sensibilidade pélvica após três meses de tratamento.

Por fim, os ensaios que analisaram GnRHas versus GnRHas junto com agentes reguladores de cálcio observaram uma ligeira diminuição na densidade mineral óssea (BMD) após 12 meses de tratamento com GnRHa, em comparação com GnRHa mais agentes reguladores de cálcio para a coluna anteroposterior (MD ‐7,00, 95% CI ‐7,53 a ‐6,47, 1 RCT, n=41, muito evidência de baixa certeza) e coluna lateral (MD -12,40, 95% CI -13,31 a -11,49, 1 RCT, n=41, evidência de certeza muito baixa).

Para alívio geral da dor, pode haver uma ligeira diminuição em favor do tratamento com GnRHa em comparação com placebo ou progestágenos orais ou injetáveis. Para a densidade mineral óssea (DMO), pode haver uma ligeira diminuição quando as mulheres são tratadas com GnRHa, em comparação com a gestrinona. Houve uma maior diminuição na densidade mineral óssea (DMO) em favor do GnRHa, em comparação com GnRHa mais agentes reguladores de cálcio. No entanto, pode haver um ligeiro aumento nos efeitos adversos quando as mulheres são tratadas com GnRHas, em comparação com placebo ou gestrinona.

Devido à certeza muito baixa a baixa da evidência, uma ampla gama de medidas de resultados e uma ampla variedade de instrumentos de medição de resultados, os resultados devem ser interpretados com cautela.