Administración intensa y prolongada de glicazide aumenta la secreción de insulina pulsátil en diabetes tipo 2

Aunque las drogas sulfonilureas son ampliamente empleadas para el tratamiento de esta enfermedad, su efecto sobre los patrones de liberación de insulina no esta bien establecido. La meta del presente estudio fue evaluar el impacto del tratamiento intenso y el tratamiento de 5 semanas de sulfonilurea (gliclazide) sobre las dinámicas de secreción de insulina en pacientes diabéticos tipo 2. Para esto, 10 pacientes con diabetes tipo 2 (edad 53 ± 2 años, BMI 27.5 ± 1.1 kg/m2, glucosa en plasma firme 9.8 ± 0.8 mmol/l, HbA1c 7.5 ± 0.3%) fueron estudiados bajo un diseño crossover, prospectivo, placebo controlado y doble ciego. Los pacientes recibieron 40-80mg gliclazide/placebo dos veces al día durante 5 semanas con un período de washout de 6 semanas. La pulsabilidad de la insulina fue evaluada por muestreo de sangre en intervalo de 1 minuto durante 75 minutos 1) bajo condiciones iniciales (inicio), 2) 3 horas después de la primera dosis (80mg) de gliclazide (intensa) con la concentración de glucosa en plasma fijada en el valor inicial, 3) después de 5 semanas de tratamiento (5 semanas), y 4) después de 5 semanas de tratamiento con la concentración de glucosa en plasma fijada durante el muestro en los valores de la evaluación inicial (5 semanas elevadas ). Las series temporales de concentración de insulina en suero fueron analizadas por deconvolución, entropía aproximada(ApEn) y por métodos espectrales y de autocorrelación para cuantificar la pulsabilidad y la regularidad.
Los valores P administrados son gliclazide versus palcebo; los resultados son las medias ± SE. La glucosa en plasma firme fue reducida después del tratamiento con gliclazide (inicio vs 5 semanas: gliclazide, 10.0 ± 0.9 vs. 7.8 ± 0.6 mmol/l; placebo, 10.0 ± 0.8 vs. 11.0 ± 0.9 mmol/l, P = 0.001). La masa de explosión secretoria de insulina fue incrementada (inicio vs intensa: gliclazide, 43.0 ± 12.0 vs. 61.0 ± 17.0 pmol · l-1 · pulso-1; placebo, 36.1 ± 8.4 vs. 30.3 ± 7.4 pmol · l-1 · pulso-1, P = 0.047; 5 semanas elevadas: gliclazide vs. placebo, 49.7 ± 13.3 vs. 37.1 ± 9.5 pmol · l-1 · pulso-1, P < 0.05) con una elevación similar en la amplitud de la explosión. La secreción de insulina basal (no oscilatoria) también aumentó (inicio vs. intensa: gliclazide, 8.5 ± 2.2 vs. 16.7 ± 4.3 pmol · l-1 · pulse-1; placebo, 5.9 ± 0.9 vs. 7.2 ± 0.9 pmol · l-1 · pulso-1, P = 0.03; 5 semanas-elevadas: gliclazide vs. placebo, 12.2 ± 2.5 vs. 9.4 ± 2.1 pmol · l-1 · pulso-1, P = 0.016). La frecuencia y la regularidad de los pulsos de insulina no fueron modificados significativamente por la terapia antidiabética. Sin embargo, hubo una correlación entre los valores individuales para la mejoría intensa de la regularidad, tal como fue medido por ApEn, y la disminución en la glucosa en plasma firme durante el tratamiento corto (5 semanas) de gliclazide (r = 0.74, P = 0.014, y r = 0.77, P = 0.009, para ApEn fino y grande, respectivamente). En conclusión, el agente gliclazide de sulfonilurea aumenta la secreción de insulina por masa pulsar incrementada simultáneamente y secreción de insulina basal sin cambios de la frecuencia y regularidad de la explosión secretoria. Los datos sugieren una posible relación entre la mejoría en control glicémico a corto plazo y la mejoría aguda de regularidad del proceso de liberación de insulina in vivo.

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