Administración conjunta de Ketamina y Alfentanil

Antecedentes:

La combinación de ketamina-alfentanil ha sido sugerida para la anestesia general endovenosa. Hemos determinado la farmacocinética de las drogas ketamina y alfentanil, solas o combinadas, en tres grupos de ratas masculinas adultas, para evaluar su interacción farmacocinética.
 
Métodos:

Los animales del grupo 1 recibieron una infusión de ketamina endovenosa durante 5 min; en el grupo 2, las bajas concentraciones plasmáticas de alfentanil se mantuvieron constantes a través de una infusión controlada por computadora; en el grupo 3, se combinaron los tratamientos. Fueron medidas las concentraciones plasmáticas seriadamente y en tejido terminal a través de una cromatografía líquida de alto rendimiento o una espectrometría de masa por cromatografía gaseosa.

Resultados:

En presencia de alfentanil, el valor de la concentración media de ketamina plasmática - área de tiempo por debajo de la curva (AUC) fue significativamente menor (un 13%, P<0.05), mientras el clearence (ClT) y el volumen de distribución (VSS) fueron significativamente mayores (un 16 y 28%, respectivamente, ambos P<0.05). Los coeficientes de distribución plasma-tisular para la ketamina en presencia de alfentanil fueron significativamente mayores en el cerebro anterior (un 128%, P<0.005), cerebro posterior (un 207%, P<0.01), intestino (un 254%, P<0.005) y grasa (un 344%, P<0.0001). Los valores medios del AUC para el alfentanil no difirieron de manera significativa en presencia de la cetamina, aunque las concentraciones tisulares de alfentanil fueron significativamente menores en el cerebro anterior (un 77%, P<0.0001), cerebro posterior (un 28%, P<0.01), corazón (un 33%, P<0.01), pulmón (30%, P<0.05) e intestino (un 21%, P<0.05). Los coeficientes de distribución plasma-tisular correspondientes fueron significativamente menores solo en el cerebro anterior (un 69%, P<0.0001).

Conclusiones:

El hallazgo de que la distribución de ketamina dentro del cerebro estuvo incrementada debido a las bajas concentraciones plasmáticas de alfentanil podría tener importantes aplicaciones clínicas para el manejo del dolor.