Acciones locales de la angiotensina II endógena en el glomérulo dañado

Un estudio anterior mostró que la angiotensina II exógena (AngII) induce proliferación de células glomerulares a través de acciones sistémicas de la AngII. En el  presente estudio, los autores examinaron el modo de accionar de la AngII endógena en riñones dañados que eran deficientes en AT1, usando la transferencia de la oligodeoxinucleótido reversa (ODN-R), in vivo.

Fue inducida la nefritis Thy-1 en ratas mediante la inyección de mAb 1-22-3. Cuatro días después, se realizó la transferencia glomerular por medio de electroporation en la totalidad de un riñón, después de pasar AT1 ODN-R a través de la arteria renal izquierda (n = 7). Se evaluó la expresión de AT1 renal por autoradiografía. Se evaluó el efecto de la transferencia de la ODN-R 3 días después y se la comparó con la transferencia de la ODN control (n = 6), con los fármacos administrados por vía sistémica, el losartán, un antagonista AT1 (n = 5) así como con los animales Thy-1 no tratados (n = 5). Se encontró ODN-R marcada con fluorescencia,  transferida en casi todos los glomérulos y localizada principalmente en el mesangio.

Comparado con el riñón contralateral no transferido, en ratas con ambos riñones normales y en Thy-1, la ODN-R suprimió la expresión de AT1 cortical en un 70%. Los riñones de ratas Thy-1, transferidos con ODN-R, tenían una proliferación de células mesangiales del glomérulo, significativamente menor (7,38 ± 0,68 células/glomérulo) y una acumulación de matriz extracelular (0,262 ± 0,009) que los riñones transferidos con ODN control (10,94 ± 0,51 células/glomérulo y 0,342 ± 0,031), riñones contralaterales no transferidos (9,56 ± 1,01 células/glomérulo y 0,371 ± 0,011), o riñones que se expusieron a Thy-1 solamente (10,45 ± 1,06 células/glomérulo y 0,359 ± 0,013).

No hubo diferencias significativas en la tensión arterial sistólica entre los grupos. En el glomérulo, la immunohistoquímica no descubrió ninguna diferencia en la expresión de los receptores AT2, número de macrófagos ED1-positivos o número de células apoptóticas entre los grupos. Así, en el daño renal inducido por la nefritis Thy-1, la supresión selectiva de la expresión de AT1 mesangial por la ODN-R, redujo significativamente la proliferación de células mesangiales y de matriz. Estos datos proporcionan evidencia in vivo, que los glomérulos dañados son sensibles a las acciones tisulares locales de la AngII, que promueve proliferación y acumulación de la matriz dentro de los glomérulos.