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/ Publicado el 12 de diciembre de 2021

Estudo em camundongos com vírus influenza

A vacina nasal pode ajudar a combater novas variantes virais

“A melhor defesa imunológica ocorre na porta de entrada, protegendo contra vírus que tentam entrar”

Resumo

Anticorpos secretados na superfície da mucosa desempenham um papel importante na defesa imunológica, sua principal função é neutralizar o patógeno e promover sua eliminação do sítio de entrada. A imunoglobulina A secretora (IgA) é um isotipo Ig predominante na superfície da mucosa cujas células epiteliais expressam um receptor de Ig polimérico capaz de transportar IgA dimérica a luz. Ainda que o papel da IgA na mucosa intestinal seja amplamente estudada, os tipos de células responsáveis por secretar a IgA que protege o hospede contra patógenos no trato respiratório inferior são menos claros.

No estudo baseado em um modelo de camundongo de infecção pelo vírus da gripe, os pesquisadores demonstraram que a imunização intranasal, mas não sistêmica, induz a secreção local de IgA no espaço broncoalveolar. Usando o sequenciamento de RNA de uma única célula, encontraram uma população heterogênea de células que expressam IgA na mucosa respiratória, incluindo células B de memória residentes no tecido, plasmablastos e células plasmáticas. O estabelecimento de células secretoras de IgA no pulmão exigiu o CXCR3.

Uma vacina à base de proteína administrada por via intranasal também levou ao estabelecimento de células secretoras de IgA no pulmão, mas não quando administrada por via intramuscular ou intraperitoneal.

Finalmente, a secreção local de IgA foi correlacionada com proteção superior contra o desafio secundário com infecção por vírus homólogo e heterólogo do que anticorpos circulantes sozinhos.

Os resultados forneceram informações importantes sobre o estabelecimento de imunidade protetora baseada em células B secretoras de IgA residente em tecido no pulmão e informaram estratégias de vacinas destinadas a obter proteção imunológica altamente eficaz contra infecções por vírus respiratórios.

Comentários (Yale News)

O surgimento de variantes da COVID-19, como delta e omicron, fizeram com que os cientistas lutassem para determinar se as vacinas e reforços existentes ainda são eficazes contra as novas cepas de SARS-Cov-2.

Uma nova resposta ao vírus de mutação rápida pode ser encontrada bem na porta de nossos pulmões, diz Akiko Iwasaki de Yale, professor de imunobiologia de Waldemar Von Zedtwitz. Em um novo estudo, ela e seus colaboradores descobriram que a vacinação intranasal oferece ampla proteção contra vírus respiratórios heterólogos em camundongos, enquanto a chamada imunização sistêmica, que usa uma injeção para obter proteção por todo o corpo, não o fez.

Suas descobertas aparecem na edição de 10 de dezembro da revista Science Immunology.

"A melhor defesa imunológica ocorre na porta de entrada, protegendo contra vírus que tentam entrar", disse Iwasaki, principal autor do estudo.

As membranas mucosas contêm seu próprio sistema de defesa imunológico local que combate os patógenos transportados pelo ar ou por alimentos. Quando desafiados, esses tecidos de barreira produzem células B que, por sua vez, secretam anticorpos da imunoglobina A (IgA). Ao contrário das vacinas que provocam uma resposta imune de todo o sistema, os anticorpos IgA atuam localmente nas superfícies mucosas encontradas no nariz, estômago e pulmões.

Enquanto o papel protetor das células produtoras de IgA estava bem estabelecido no combate a patógenos intestinais, o laboratório de Iwasaki questionou se o desencadeamento da resposta de IgA também poderia produzir uma resposta imunológica localizada contra vírus respiratórios.

Trabalhando com pesquisadores da Icahn School of Medicine no Mount Sinai em Nova York, eles testaram uma vacina baseada em proteínas projetada para reativar uma resposta imune IgA, administrando-a a camundongos por meio de injeções, como é comumente feito com imunizações sistêmicas, e por via intranasal. Eles então expuseram os ratos a várias cepas do vírus da gripe.

Eles descobriram que os ratos que receberam a vacina por via intranasal estavam muito mais protegidos contra a doença respiratória do que aqueles que receberam as injeções. As vacinas nasais, mas não a injeção, também induziam anticorpos que protegiam os animais contra uma variedade de cepas de gripe, não apenas contra a cepa contra a qual a vacina se destinava.

A equipe de Yale está testando cepas de vacinas nasais contra cepas de COVID em modelos animais.

Embora as injeções de vacina e as vacinas nasais aumentem os níveis de anticorpos no sangue dos camundongos, apenas a vacina nasal permite que IgA seja secretada para os pulmões, onde os vírus respiratórios devem se alojar para infectar o hospedeiro, disse Iwasaki.

Se as vacinas nasais se provarem seguras e eficientes em humanos, Iwasaki prevê que serão usadas em conjunto com as vacinas e reforços atuais que atuam em todo o sistema para adicionar reforços do sistema imunológico na fonte da infecção.

Outros co-autores do estudo são Ji Eun Oh, Eric Song e Miyu Moriyama, todos de Yale.

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