A infecção pelo vírus da herpes pode aumentar o risco da pré-diabetes

Um novo estudo publicado no Diabetologia (o jornal da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes [EASD]) descobriu que dois herpesvírus comuns podem contribuir para o metabolismo prejudicado da glicose e aumentar o risco de desenvolver diabetes tipo 2 (T2D) entre pessoas infectadas.

Os herpesvírus são um dos vírus mais prevalentes em humanos, com oito tipos atualmente conhecidos: vírus herpes simplex (HSV) 1 e 2, vírus varicela-zoster (VZV), vírus Epstein-Barr (EBV), citomegalovírus (CMV) e herpes humano vírus. (HHV) 6, 7 e 8.

Todos eles causam infecções latentes ao longo da vida em seus hospedeiros após uma infecção primária inicial, geralmente leve ou assintomática.

O DM2 é uma das doenças metabólicas mais difundidas e importantes, com uma estimativa de 9,3% da população global sofrendo da doença a partir de 2019, exercendo uma alta carga de mortalidade principalmente devido a doenças cardiovasculares resultantes. Existem muitos fatores de risco comportamentais, ambientais e genéticos conhecidos para DM2, mas até recentemente, apenas os vírus tinham sido propostos para desempenhar um papel no desenvolvimento do diabetes tipo 1, no qual o pâncreas deixa de produzir insulina suficiente.

Um indivíduo pode ser diagnosticado com pré-diabetes quando tem glicemia de jejum alterada (IFG) ou tolerância diminuída à glicose (IGT). Estudos anteriores descobriram que a taxa de incidência de DM2 é muito maior em pessoas com pré-diabetes (7,6% por pessoa-ano) do que entre pessoas com tolerância normal à glicose (0,6% por pessoa-ano).

A pesquisa foi baseada em dados de saúde de 1.967 indivíduos na plataforma de pesquisa em saúde de base populacional KORA (Cooperative for Health Research in the Augsburg Region) no sul da Alemanha. Os participantes foram submetidos a exames de saúde detalhados na linha de base (2006-2008) e no acompanhamento (2013-2014), que incluíram testes para a presença de herpesvírus humanos, testes de tolerância oral à glicose (OGTTs) e medição de hemoglobina glicada (HbA1c) (uma medida do controle de açúcar no sangue nos últimos 3 meses).

O grupo de estudo tinha uma idade média de 54 anos no início do estudo, 962 (49%) eram homens e 999 (51%) eram mulheres. A análise de incidência para o desenvolvimento de (pré)diabetes usou dados desses 1.257 participantes com tolerância normal à glicose no início do estudo (idade média de 49 anos, 42% do sexo masculino e 58% do sexo feminino [528 e 729 indivíduos, respectivamente]).

Os participantes sem diagnóstico prévio de DM2 foram submetidos a um OGTT padrão com status de diabetes atribuído usando os limites recomendados pela American Diabetes Association. Análises adicionais de amostras de sangue foram realizadas para detectar a presença de anticorpos contra 7 dos 8 herpesvírus humanos conhecidos, o que indicaria a presença de infecções primárias e latentes.

As seguintes variáveis ​​sabidamente associadas ao risco de diabetes também foram avaliadas no início do estudo: sexo, idade, IMC, anos de escolaridade, tabagismo (sim/não), atividade física no lazer (ativo/inativo), diabetes dos pais (sim/não) e hipertensão (sim/não, definida como pressão arterial maior que 140/90 mmHg).

A prevalência de pré-diabetes (IFG e IGT) foi de 27,5% no início e 36,2% durante o acompanhamento, enquanto o DM2 estava presente em 8,5% dos participantes no início e 14,6% no acompanhamento. Dos 1.257 voluntários com tolerância normal à glicose no início do estudo, 364 desenvolveram pré-diabetes e 17 desenvolveram DM2 durante o período médio de acompanhamento de 6,5 anos. Os autores descobriram que idade, IMC, tabagismo e anos de escolaridade estavam associados ao risco de um indivíduo desenvolver pré-diabetes e DM2.

Exames de sangue no início do estudo revelaram que o EBV era o herpesvírus mais prevalente, com 98% do grupo amostral soropositivo, seguido por HSV1 (88%), HHV7 (85%), VZV (79%), CMV (46%), HHV6 (39%) e HSV2 (11%). Os participantes foram soropositivos para uma média de 4,4 herpesvírus no início e 4,7 no acompanhamento. Cerca de um terço (34%) apresentou resultado positivo para mais vírus no final do período de acompanhamento, 54% tiveram o mesmo número e apenas 12% apresentaram resultado positivo para menos vírus do que no início.

Embora os herpesvírus sejam persistentes em seus hospedeiros, eles nem sempre podem ser detectados por anticorpos no sangue.

A infecção geralmente ocorre na primeira infância, mas pode ocorrer na idade adulta, portanto, embora as soroconversões observadas possam ser casos novos, elas são mais prováveis ​​devido a uma resposta imune a um vírus não detectado anteriormente. Da mesma forma, uma pessoa que perde a soropositividade não pode ser considerada livre do vírus e é muito mais provável que esteja em estado de latência indetectável.

Dos sete herpesvírus examinados, HSV2 e citomegalovírus foram associados à incidência de (pré)diabetes entre pessoas com tolerância normal à glicose no início do estudo, que eram independentes de outros fatores de risco. Pessoas com HSV2 foram 59% mais propensas a desenvolver (pré)diabetes do que aquelas que eram soronegativas, enquanto a infecção por citomegalovírus foi associada a um aumento de 33% na incidência de (pré)diabetes.

O estudo constatou que tanto o HSV2 quanto o citomegalovírus contribuíram de forma consistente e complementar para o desenvolvimento de (pré)diabetes, mesmo considerando sexo, idade, IMC, escolaridade, tabagismo, atividade física, diabetes dos pais, hipertensão, níveis lipídicos, resistência à insulina e jejum. glicose. O HSV2 também foi associado aos níveis de HbA1c, independentemente de outros fatores de confusão e da própria prevalência de (pré)diabetes.

Os autores dizem: "Nosso estudo sugeriu que, embora a incidência de (pré)diabetes tenha sido explicada principalmente pela idade, IMC, colesterol e glicemia de jejum, tanto o HSV2 quanto o CMV adicionaram informações complementares de risco adicionais, apesar da alta prevalência e coexistência viral".

Os mecanismos pelos quais esses vírus podem contribuir para o desenvolvimento de (pré)diabetes ainda precisam ser descobertos. Tanto o HSV2 quanto o CMV causam infecções crônicas que podem modular o sistema imunológico, estimulando ou suprimindo sua atividade, o que, por sua vez, pode influenciar a função do sistema endócrino (hormonal). Pesquisas anteriores estabeleceram que ainda existem causas desconhecidas de DM2 além daquelas que envolvem o desenvolvimento da síndrome metabólica.

Os autores concluem: "Estes resultados destacam a ligação entre vírus e (pré)diabetes, e a necessidade de mais pesquisas avaliando estratégias de prevenção viral de saúde pública, possivelmente incluindo o desenvolvimento de vacinas eficazes contra herpesvírus".