Antecedentes
Los tratamientos para la psoriasis en placas consisten principalmente en medicamentos tópicos que no se pueden usar a largo plazo o en todas las áreas de la piel. Tapinarof tópico es un tratamiento alternativo en investigación.
La crema Tapinarof es un agente modulador del receptor de aril hidrocarburo tópico que se está investigando para el tratamiento de la psoriasis. Tapinarof modula la expresión de interleucina-17 y las proteínas de la barrera cutánea filagrina y loricrina.
Métodos
Realizamos dos ensayos aleatorios de fase 3 idénticos de tapinarof en pacientes con psoriasis en placas de leve a grave. Adultos con una puntuación inicial de la Evaluación Global del Médico (PGA) de 2 (leve) a 4 (grave) (en una escala de 0 a 4, donde las puntuaciones más altas indican una psoriasis más grave) y un porcentaje de la superficie corporal total afectada de 3 al 20% fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2: 1 para usar tapinar de crema al 1% o crema vehículo una vez al día durante 12 semanas.
El criterio de valoración principal, la respuesta de la PGA, fue una puntuación de la PGA de 0 (claro) o 1 (casi claro) y una disminución del valor inicial de al menos 2 puntos en la semana 12.
Los criterios de valoración secundarios de eficacia en la semana 12 fueron una reducción de al menos 75% en la puntuación del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI), una puntuación de PGA de 0 o 1, el cambio medio desde el inicio en el porcentaje de área de superficie corporal afectada y una reducción de al menos 90% en la puntuación de PASI.
Los resultados informados por los pacientes fueron los cambios medios desde el inicio hasta la semana 12 en la proporción de pacientes que tuvieron una disminución de al menos 4 puntos en la puntuación de la Escala de calificación numérica de prurito pico (PP-NRS) (rango, 0 [sin prurito] a 10 [el peor picor imaginable]), la puntuación total PP-NRS, la puntuación total del índice de calidad de vida en dermatología y la puntuación del diario de síntomas de psoriasis.
Resultados
En los ensayos 1 y 2, se examinó un total de 692 y 674 pacientes, respectivamente, y se inscribieron 510 y 515 pacientes.
Se produjo una respuesta de PGA en el 35,4% de los pacientes del grupo tapinarof y en el 6,0% de los del grupo de vehículo en el ensayo 1 y en el 40,2% y el 6,3%, respectivamente, en el ensayo 2 (P <0,001 para ambas comparaciones).
Los resultados para los puntos finales secundarios y los resultados informados por el paciente fueron generalmente en la misma dirección que los del punto final primario.
Los eventos adversos con tapinarof crema incluyeron foliculitis, nasofaringitis, dermatitis de contacto, dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior y prurito.
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Conclusiones El tapinar de crema al 1% una vez al día fue superior al control con vehículo en la reducción de la gravedad de la psoriasis en placas durante un período de 12 semanas, pero se asoció con eventos adversos locales y dolor de cabeza. Se necesitan ensayos más amplios y prolongados para evaluar la eficacia y seguridad de la crema tapinarof en comparación con los tratamientos existentes para la psoriasis. |
(Financiado por Dermavant Sciences; números de PSOARING 1 y 2 ClinicalTrials.gov, NCT03956355. Se abre en una pestaña nueva y NCT03983980. Se abre en una pestaña nueva, respectivamente).