Várias manifestações extrapulmonares estão associadas à infecção por coronavírus 2 (SARS-CoV-2), síndrome respiratória aguda grave, o agente causador da doença coronavírus 2019 (COVID-19). Das manifestações cutâneas descritas, lesões semelhantes a frieiras e perniose estão entre as mais controversas.

Perniose é comumente definida como uma lesão cutânea causada por má circulação sanguínea devido à exposição prolongada ao frio. Vasculite, fenômeno de Raynaud, acrocianose e crioglobulinemia são os principais diagnósticos diferenciais. Durante a pandemia, observou-se um aumento dos casos de lesões do tipo perniose, o que levanta a hipótese de uma associação com a COVID-19.

Além disso, vários relatórios levantaram a hipótese de que as lesões do tipo perniose são uma manifestação tardia da COVID-19.³ No entanto, essa teoria permanece puramente especulativa, com relatos clínicos, laboratoriais e histopatológicos heterogêneos na literatura científica.

O objetivo da meta-análise foi avaliar e resumir as características clínicas, laboratoriais e histopatológicas das lesões semelhantes a perniose relacionadas com COVID-19. Para isso, os autores avaliaram casos clínicos e estudos observacionais com diferentes métodos estatísticos para obter uma maior profundidade descritiva e inferencial dos artigos publicados na literatura científica.

A doença por coronavírus (COVID-19) está relacionada a vários distúrbios extrapulmonares; no entanto, pouco se sabe sobre as características clínicas, laboratoriais e histopatológicas das lesões cutâneas do tipo perniose associadas à infecção pela COVID-19.

Avaliar e resumir as características clínicas, laboratoriais e histopatológicas das lesões do tipo pérnioeritema relatadas na literatura.

Os autores buscaram nas bases de dados PubMed, SciELO e ScienceDirect artigos publicados entre 1º de janeiro de 2020 e 30 de novembro de 2020, seguindo as recomendações do PRISMA (PROSPERO registry ID: CRD42020225055).

A população-alvo foram indivíduos com suspeita ou confirmação laboratorial da COVID-19 com lesões semelhantes a eritema perniose. Estudos observacionais, cartas de pesquisa e relatos de casos/séries foram elegíveis para inclusão.

Os estudos observacionais foram avaliados usando um modelo de efeitos aleatórios para calcular a prevalência média ponderada, a média geral e o intervalo de confiança de 95%. Os autores avaliaram os estudos de caso usando o teste do qui-quadrado para variáveis ​​dicotômicas e o teste de Mann-Whitney para variáveis ​​contínuas.

Um total de 187 pacientes de relatos de caso e 715 pacientes de 18 estudos observacionais foram incluídos. A idade média dos pacientes era de 16,6 anos (variação de 14,5-18,8).

Os pés foram afetados em 91,4% (87,0-94,4%) dos pacientes nos estudos observacionais.

A proporção de pacientes com teste RT-PCR positivo foi inferior a 15%. A topografia e morfologia da lesão foram associadas à idade.

O artigo destacou quatro pontos principais para ajudar a esclarecer o mecanismo por trás dos dedos dos pés pela COVID:

1. A população pediátrica foi principalmente afetada.
2. A idade inferior a 20 anos foi um fator determinante para a topografia, morfologia, sinais, sintomas e positividade do RT-PCR.
3. O sexo não foi um fator determinante.
4. Os achados histopatológicos foram inespecíficos.

A distribuição da idade dos pacientes afetados foi um dos aspectos mais marcantes deste trabalho. Os pacientes pediátricos foram predominantemente afetados, mas os casos foram relatados em todas as faixas etárias.

Uma possível explicação para esse fenômeno é baseada na produção robusta de interferon tipo 1 (IFN-1) pela população pediátrica. O IFN-1 atua como uma ponte entre a imunidade inata e adaptativa, e desempenha um papel direto na imunomodulação e na produção de proteínas antivirais. A maior produção de IFN-1 em indivíduos mais jovens possivelmente está associada a um melhor estado antiviral, o que pode explicar as menores taxas de sintomas respiratórios e sistêmicos causados ​​pela SARS-CoV-2 nessa população.

Além disso, as alterações na regulação negativa da produção de interferon estão associadas a doenças autoimunes e inflamação grave. As lesões do tipo perniose associadas à COVID-19 são semelhantes às descritas em pacientes com interferonopatias, onde há uma regulação defeituosa que leva a um excesso de produção de interferons. Lesões vasculares da pele, como o perniose e o livedo reticular, são lesões características comuns dessas doenças.

Outro aspecto importante deste trabalho é a associação da idade com a topografia e morfologia da lesão. Os padrões topográficos, de sexo e de idade observados podem indicar uma influência multifatorial no desenvolvimento de lesões do tipo perniose. Ao avaliar especificamente os casos pediátricos com menos de 20 anos de idade, as frequências de envolvimento dos pés e das mãos não foram associadas ao sexo. O mesmo aconteceu com casos de 20 anos ou mais. Isso indica que o principal determinante topográfico das lesões foi a idade, não o sexo.

Isso levanta algumas hipóteses:

(i) as lesões apresentam diferentes condições fisiopatológicas de acordo com a idade, caracterizando diferentes doenças.

(ii) a fisiopatologia das lesões depende de aspectos multifatoriais, que diferem entre as duas faixas etárias.

(iii) um erro do tipo II estava presente.

A hipótese multifatorial integra aspectos de exposição psicológica, comportamental, nutricional e ambiental, todos muito afetados pelas incertezas e dinâmica social do curso da pandemia em 2020. A população em geral experimentou uma diminuição na atividade física e uma deterioração na qualidade nutricional. Todas essas condições ocorreram em um ambiente de sofrimento emocional e estresse crônico. Essas condições podem levar a alterações neuroendócrinas, afetando o metabolismo, a modulação imunológica e inflamatória, o que pode contribuir para o desenvolvimento de doenças microvasculares.

Os achados histopatológicos são caracterizados por dano vascular com infiltrado perivascular e periecrino. O dano endotelial pode ser causado diretamente por ação viral, deposição de complemento ou recrutamento de células imunomediadas. Os achados histopatológicos são inespecíficos para os principais diagnósticos diferenciais. Portanto, realizar uma biópsia sem a intenção de uma avaliação imuno-histoquímica não será útil para o diagnóstico e tratamento.

A maioria dos pacientes pediátricos não apresentou teste positivo para SARS-CoV-2. No entanto, a ausência de positividade para antígenos e anticorpos não exclui necessariamente uma associação com COVID-19. O baixo índice de positividade pode ser explicado pelas seguintes hipóteses: (i) manifestação não relacionada à COVID-19; (ii) os títulos de anticorpos das manifestações leves não atingem o ponto de corte para testes sorológicos positivos; (iii) doença leve ou assintomática na população jovem não causa uma resposta imune adaptativa robusta; ou (iv) os anticorpos têm epítopos diferentes dos avaliados pelos testes usados.

O pico de IgM ocorre em torno de 5 a 12 dias após a infecção, enquanto o pico de IgG ocorre 20 dias após a infecção. A maioria dos pacientes que realizaram testes sorológicos já teve tempo de lesão suficiente para detectar IgM. No entanto, a maioria dos testes sorológicos tem como padrão ouro pacientes gravemente enfermos com altos títulos de anticorpos.

Colmenero e colaboradores encontraram coloração imunohistoquímica positiva da proteína do pico SARS-CoV-2 nas lesões acrais de pacientes com resultado de RT-PCR negativo. O valor preditivo positivo desses testes é potencialmente menor na população pediátrica, especialmente para infecções levemente sintomáticas.

Lesões do tipo perniose associadas à COVID-19 tendem a ser autolimitadas, independentemente da terapia adotada.

Os anti-histamínicos orais podem ajudar a aliviar a coceira. Os relatos de corticosteroides tópicos e orais são controversos e subjetivos, com vários graus de alívio ou nenhum efeito. evidências.