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Antecedentes Sintomas persistentes, incluindo falta de ar, fadiga e diminuição da tolerância ao exercício, foram relatados em pacientes após infecção aguda por SARS-CoV-2. Os mecanismos biológicos subjacentes a esta síndrome de "COVID prolongada" permanecem desconhecidos. No entanto, estudos de autópsia destacaram os papéis principais que a endotelopatia pulmonar e a imunotrombose microvascular desempenham na COVID-19 aguda. Nossa hipótese é que a ativação das células endoteliais pode ser mantida em pacientes convalescentes com COVID-19 e contribuir para a patogênese prolongada de COVID. Pacientes e métodos Avaliou-se 50 pacientes em uma média de 68 dias após a infecção por SARS-CoV-2. Além disso, os autores avaliaram marcadores de fase aguda, ativação de EC e parâmetros de NETose e geração de trombina. Resultados Os ensaios de geração de trombina revelaram tempos de latência significativamente mais curtos (p <0,0001, IC 95% -2,57-1,02 min), potencial de trombina endógena aumentado (ETP) (p = 0,04, IC 95% 15-416 nM / min) e pico de trombina (p <0,0001, IC de 95%: 39-93 nM) em pacientes convalescentes com COVID-19. Essas alterações pró-trombóticas foram independentes da resposta de fase aguda contínua ou NETose ativa. É importante ressaltar que os biomarcadores EC, incluindo VWF: Ag, propeptídeo VWF (VWFpp) e Fator VIII (FVIII: C), foram significativamente elevados em COVID-19 convalescente em comparação com os controles (p = 0,004, IC de 95%: 0,09 a 0,57 IU / ml; p = 0,009, IC de 95% 0,06-0,5 IU/ml; p = 0,04, IC de 95% 0,03-0,44 IU/ml, respectivamente). Além disso, os níveis de trombomodulina solúvel no plasma (sTM) foram significativamente elevados em COVID-19 convalescente (p = 0,02, IC de 95% 0,01 a 2,7 ng/ml). A endotelopatia sustentada foi mais comum em pacientes idosos, comórbidos e hospitalizados. Finalmente, os níveis plasmáticos de VWF: Ag e VWFpp foram inversamente correlacionados com os testes de caminhada de 6 minutos. Conclusão Tomados em conjunto, os achados demonstram que a endotelopatia sustentada é comum em COVID-19 convalescente e levanta a possibilidade intrigante de que isso pode contribuir para a patogênese de COVID prolongado. |
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Novas evidências mostram que os pacientes com síndrome COVID prolongada continuam a ter medidas mais elevadas de coagulação do sangue, o que pode ajudar a explicar seus sintomas persistentes, como redução do condicionamento físico e fadiga.
O estudo, liderado por pesquisadores da Universidade RCSI de Medicina e Ciências da Saúde, foi publicado no Journal of Thrombosis and Haemostasis.
Trabalhos anteriores do mesmo grupo estudaram a coagulação perigosa observada em pacientes com COVID-19 aguda grave. No entanto, pouco se sabe sobre a síndrome COVID prolongada, onde os sintomas podem durar de semanas a meses após a resolução da infecção inicial e estima-se que afete milhões de pessoas em todo o mundo.
Os pesquisadores examinaram 50 pacientes com sintomas de síndrome COVID prolongada para entender melhor se é uma coagulação sanguínea anormal.
Eles descobriram que os marcadores de coagulação estavam significativamente elevados no sangue de pacientes com síndrome COVID prolongada em comparação com controles saudáveis. Esses marcadores de coagulação foram maiores em pacientes que necessitaram de hospitalização com sua infecção inicial por COVID-19, mas eles também descobriram que mesmo aqueles que conseguiam controlar sua doença em casa ainda apresentavam marcadores de coagulação persistentemente elevados.
Os pesquisadores descobriram que o aumento da coagulação estava diretamente relacionado a outros sintomas da síndrome COVID prolongada, como redução da aptidão física e fadiga. Embora todos os marcadores de inflamação tenham retornado aos níveis normais, esse potencial de coagulação aumentado ainda estava presente em pacientes com COVID prolongado.
"Como os marcadores de coagulação foram elevados enquanto os marcadores de inflamação voltaram ao normal, nossos resultados sugerem que o sistema de coagulação pode estar envolvido na causa raiz da síndrome COVID de longo prazo", disse a Dra. Helen Fogarty, principal autora do estudo, membro do ICAT e estudante de doutorado no Centro Irlandês de Biologia Vascular na Escola de Farmácia e Ciências Biomoleculares RCSI.
Este trabalho foi financiado pelo Welcome Trust, o programa Irish Clinical Academic Training (ICAT) do Health Research Board (HRB), bem como o Irish COVID-19 Vasculopathy Study (ICVS) financiado pelo HRB. O trabalho também foi apoiado por uma bolsa filantrópica da Fundação 3M para a Universidade RCSI de Medicina e Ciências da Saúde em apoio à pesquisa do COVID-19.
"Entender a causa raiz de uma doença é o primeiro passo para o desenvolvimento de tratamentos eficazes", disse o professor James O'Donnell, diretor do Centro Irlandês de Biologia Vascular, RCSI e hematologista consultor do Centro Nacional de Coagulação em St. James, Dublin.
“Milhões de pessoas já estão lidando com os sintomas da síndrome COVID de longo prazo, e mais pessoas desenvolverão COVID de longo prazo à medida que as infecções continuam a ocorrer entre os não vacinados. É imperativo que continuemos a estudar esta condição e a desenvolver tratamentos eficazes."