A ingestão e digestão de é uma função vital, que é controlada pela interação entre o trato gastrointestinal (TGI) e o cérebro. Os sinais hormonais e neuronais do TGI são os principais participantes dessa via de sinalização bidirecional.

• Quando não há comida no TGI, sinais de fome são gerados e a ingestão de alimentos é estimulada.
   
• Ao contrário, quando há comida no trato gastrointestinal, os sinais de saciedade anularão os sinais de fome e a ingestão de alimentos será inibida.

A ruptura do delicado equilíbrio entre os sinais de fome e saciedade induz um desequilíbrio entre a ingestão e o gasto de energia, que pode levar ao ganho ou perda de peso. Compreender quais sinais derivados do TGI contribuem para esse mecanismo é crucial para melhorar nossa compreensão da patogênese dos transtornos alimentares e pode criar oportunidades para tratar esses transtornos.

Espera-se que a fome atinja seu pico antes do início da refeição. Durante a refeição, a fome diminui e a saciedade aumenta, o que contribui para a decisão de parar de comer. Imediatamente após a refeição, espera-se que a fome diminua e a saciedade seja máxima. O ciclo recomeça com o retorno da fome e o desaparecimento da saciedade em preparação para a próxima refeição.

Os diferentes processos controlados pelo TGI podem contribuir para dois aspectos cruciais do controle da ingestão alimentar:

1. Determinação da quantidade de alimento ingerido durante uma refeição.
    
2. Determinação do retorno da fome e a ingestão de alimentos.

Inúmeros estudos sobre como o TGI detecta a ausência, presença e quantidade de nutrientes e como isso impacta na ingesta de alimentos foram publicados. Com isso, foi necessário a realização de um balanço, avaliando o atual entendimento e identificando questões de incerteza que indicam direções a pesquisas futuras.

Os autores basearam a revisão em suas próprias pesquisas nesta área, bem como em uma busca no Pubmed e Medline por artigos em inglês, revisões, meta-análises, séries de casos e ensaios clínicos randomizados usando as seguintes palavras-chave e suas associações: motilidade gástrica, esvaziamento gástrico , acomodação gástrica, tolerância a nutrientes, índices de fome, índices de saciedade, ingestão de alimentos, teste de carga de nutrientes, acomodação gástrica, peptídeos anorexígenos e peptídeos orexígenos.

Quimiorreceptores e mecanismos combinados, hormônios peptídicos liberados perifericamente e vias neurais fornecem feedback ao cérebro para determinar a sensação de fome (aumentar a ingestão de energia) ou saciedade (cessar a ingestão de energia) e regular o metabolismo humano.

O reflexo de acomodação gástrica, que consiste em um relaxamento transitório do estômago proximal durante a ingestão de alimentos, tem sido identificado como um dos principais determinantes do volume alimentar, por meio da ativação de mecanorreceptores gástricos sensíveis ao estresse.

A motilina, cuja liberação é o gatilho para a fase 3 gástrica, foi identificada como o principal determinante do retorno da fome após uma refeição.

Além disso, a liberação de vários hormônios peptídicos, como o peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), colecistocinina, bem como a motilina e a grelina, contribuem para a sinalização intestinal do cérebro com relevância para o controle da fome e do apetite.

Vários nutrientes, como sabores amargos, bem como agentes farmacológicos, como antagonistas do receptor endocanabinoide e análogos de GLP-1, atuam nessas vias para influenciar a fome, saciedade e ingestão de alimentos.

Mecanismos gastrointestinais, como acomodação gástrica e liberação de motilina, são os principais determinantes da saciedade e da fome.

Os conceitos acima identificaram uma série de novos jogadores e alvos potenciais para controlar a fome e a ingestão de alimentos usando sinais TGI.

Estudos mostraram que a ingestão de alimentos está associada à queda do IGP e recuperação gradual. Esses eventos, por meio de mudanças na sinalização mecanossensorial gástrica, fundamentam à saciedade induzida pela refeição e determinam a tolerância ao volume de nutrientes.

É necessária uma caracterização adicional dos mecanorreceptores sensíveis ao estresse que medeiam à saciedade durante a ingestão de alimentos. Se sua natureza molecular puder ser identificada, moduladores específicos podem ser considerados. Até então, os estudos podem se concentrar na alteração da magnitude e cinética das mudanças do IGP pós-refeição, por meio da manipulação de nutrientes e farmacológica.

O retorno da fome parece ser impulsionado pela liberação de motilina, que desencadeia o início da fase III gástrica, simultaneamente ao pico da fome.

Essas observações identificam a motilina como um alvo potencial para suprimir a fome e a ingestão de alimentos, seja pelo antagonismo do receptor da motilina, seja pela modulação de sua liberação.

Os mecanismos que controlam a liberação da motilina não são bem compreendidos e requerem mais estudos, que devem se concentrar no homem, uma vez que a motilina e seu receptor não são expressos em roedores. Receptores sensores de nutrientes, provavelmente expressos em células de motilina, são um alvo potencialmente atraente para alterar a dinâmica de liberação de motilina.

A relevância desses conceitos é ilustrada pela observação de que ambos os mecanismos, acomodação gástrica e liberação de motilina, são influenciados por uma série de intervenções com efeitos já estabelecidos sobre a fome e a ingestão alimentar. Estes incluem o antagonista do receptor endocanabinóide tipo 1 rimonabant, os antagonistas do receptor opióide naloxona, o análogo GLP-1 liraglutido e o inibidor da dipeptidil peptidase-4 vildagliptina.

Além disso, os sabores amargos foram identificados como uma abordagem nova e atraente para inibir a acomodação gástrica induzida por alimentos e a liberação de motilina, melhorando assim a saciedade induzida por alimentos e inibindo o retorno da fome após uma refeição. Os receptores do sabor amargo são expressos nas células enteroendócrinas, permitindo-lhes atuar como um alvo para modular a liberação de peptídeos orexigênicos e anorexígenos do trato gastrointestinal proximal.

A pesquisa recente identificou o estômago como o local de ação, para que os sabores amargos visem os dois aspectos cruciais do controle da ingestão de alimentos:

1. Determinação da quantidade de alimento ingerido durante uma refeição (GA).
    
2. Determinação do retorno da fome e da ingestão da refeição seguinte (liberação de motilina).

O uso de cápsulas que se abrem no estômago permitirá sua aplicação para controlar a ingestão alimentar sem afetar o paladar lingual. A detecção lingual de sabores amargos costuma estar associada a uma reação repelente, uma provável necessidade evolutiva de reconhecer alimentos prejudiciais ou estragados antes da digestão.

Hoje, o sabor amargo tem cada vez mais valorizado, faz parte da nossa alimentação diária, estando presente nas couves, no café, no chá e como aditivo alimentar, e também tem qualidades hedônicas. Considerando a existência de 25 receptores diferentes do sabor amargo no homem, isso oferece múltiplas oportunidades, mas também um alto nível de complexidade.

Estudos adicionais serão necessários para selecionar ligantes adequados. Estudos de administração repetida em saúde e obesidade serão necessários para avaliar o potencial como uma intervenção de longo prazo na obesidade.