Imagem 1: Em roxo, os tanicitos que formam a porta de entrada celular do cérebro para o hormônio leptina; em amarelo, os neurônios indutores de apetite e, em azul, os neurônios supressores de apetite. A leptina tem como alvo ambos os tipos de neurônios, inibindo o primeiro e usando seu sinal de supressão do apetite para ativar o segundo. Crédito: Inserm / Vincent Prévot

A leptina, o hormônio que suprime a saciedade ou o apetite, é secretada pelo tecido adiposo em níveis proporcionais às reservas de gordura do corpo e regula o apetite ao controlar a sensação de saciedade. É transportado ao cérebro por tanicitos, células as quais entra por ligação aos receptores LepR. Portanto, os tanicitos são a porta de entrada da leptina para o cérebro, ajudando-a a cruzar a barreira hematoencefálica e fornecer informações de saciedade aos neurônios.

Pesquisas anteriores revelaram que esse transporte é afetado em indivíduos obesos ou com sobrepeso. Isso explica de alguma forma sua regulação disfuncional do apetite, uma vez que é mais difícil para as informações sobre a saciedade chegarem ao cérebro. Em seu novo estudo, os pesquisadores examinaram mais de perto esse mecanismo de transporte e, mais precisamente, o papel que os receptores LepR desempenham.

O papel principal dos receptores do hormônio da saciedade no controle da glicose.

Em modelos de camundongos, os pesquisadores removeram o receptor LepR encontrado na superfície dos tanicitos. Após três meses, os ratos experimentaram um aumento acentuado em sua massa gorda (que dobrou no período), bem como uma perda de massa muscular (reduzida em mais da metade). A quantidade total de peso ganho foi apenas moderada. Os cientistas também mediram regularmente os níveis de açúcar no sangue dos animais após a injeção de glicose.

Eles descobriram que, para manter o açúcar no sangue em níveis normais (entre 0,70 e 1,10 g/L), os ratos secretaram mais insulina durante as primeiras quatro semanas do experimento. Três meses após a remoção do receptor, sua capacidade de secretar insulina do pâncreas parecia estar esgotada.

Portanto, a eliminação dos receptores LepR e a alteração do transporte da leptina para o cérebro levaram os camundongos a desenvolver inicialmente um estado pré-diabético. Isso ocorre quando o corpo libera mais insulina do que o normal para controlar o açúcar no sangue. Então, a longo prazo, os ratos tornaram-se incapazes de secretar insulina e, como tal, foram incapazes de controlar seus níveis de açúcar no sangue.

Portanto, esses dados sugerem que o transporte prejudicado de leptina para o cérebro através dos receptores LepR desempenha um papel no desenvolvimento do diabetes tipo 2.

Na última parte da pesquisa, os cientistas reintroduziram a leptina no cérebro e observaram a retomada imediata de sua ação promotora sobre a função pancreática, em particular a capacidade do pâncreas de secretar insulina para regular o açúcar no sangue. Os ratos recuperaram rapidamente um metabolismo saudável.

Portanto, este estudo esclarece o papel do cérebro no diabetes tipo 2 e também ajuda a investigar uma doença que até então não havia sido considerada como afetando o sistema nervoso central.

“Mostramos que a percepção da leptina pelo cérebro é essencial para o gerenciamento da homeostase energética e do açúcar no sangue. Também mostramos que bloquear o transporte de leptina para o cérebro prejudica o funcionamento dos neurônios que controlam a secreção pancreática de insulina”, conclui Vincent Prévot, diretor de pesquisas do Inserm e último autor do estudo.