A pandemia da doença coronavírus 2019 (COVID-19) representa um dos maiores desafios de saúde pública nos últimos anos. Identificar fatores de risco para mau prognóstico de COVID-19 é uma tarefa fundamental para minimizar a morbidade e mortalidade atribuíveis à doença.

Várias anormalidades metabólicas foram relatadas em pacientes confirmados com COVID-19, frequentemente relacionadas à gravidade da doença, hipotetizando um papel putativo na patogênese da síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARSCoV-2). Consequentemente, é amplamente relatado que pacientes com diabetes com COVID-19, especialmente quando a obesidade está associada, apresentam risco aumentado de morrer ou necessitar de cuidados intensivos.

Em geral, a hiperglicemia crônica é um preditor independente de mau prognóstico em infecções do trato respiratório inferior, especialmente quando já ocorreram complicações micro e macrovasculares estabelecidas. A evidência disponível mostra que o diabetes é um fator de risco chave para doenças infecciosas e que as pessoas com diabetes correm maior risco de mortalidade relacionada à infecção.

Além do controle insuficiente da glicose e das complicações coexistentes do diabetes, que necessariamente contribuem para a predisposição inerente à doença dos pacientes com diabetes, a resistência à insulina concomitante pode acompanhar formas graves de COVID-19 porque a resistência à insulina está intimamente relacionada à inflamação sistêmica, estado protrombótico, vascular disfunção e resposta imune prejudicada. Juntas, essas anormalidades fisiopatológicas contribuem potencialmente para o estado de hiperinflamação metabólica relatado em pacientes com um curso mais grave de COVID-19.

Embora o conhecimento sobre a resistência à insulina possa ser útil para melhorar a avaliação do risco de um curso complicado da doença em pacientes com COVID-19 grave, sua medida direta não é fácil de ser realizada na prática clínica e, principalmente, no ambiente hospitalar. Além do excesso de peso, característica comum fortemente relacionada à insulina e à chamada dislipidemia aterogênica, ou seja, a co-ocorrência de hipertrigliceridemia, HDL baixo e partículas pequenas e densas de LDL.

Identificar os fatores metabólicos associados à doença crítica pode ajudar a melhorar o manejo de pacientes hospitalizados por coronavírus em 2019 (COVID-19). Altos triglicerídeos e baixos níveis de HDL caracterizam a dislipidemia aterogênica intimamente relacionada à resistência à insulina e diabetes.

Os autores examinaram as associações de dislipidemia aterogênica detectada na admissão com o resultado COVID-19 durante a hospitalização.

Os autores analisaram retrospectivamente os relatórios clínicos de 118 pacientes consecutivos hospitalizados para COVID-19 em Roma, Itália, entre março e maio de 2020. As características clínicas, marcadores de inflamação e parâmetros de metabolismo de glicose e lipídios foram coletados na admissão.

Doença crítica foi definida como óbito hospitalar ou necessidade de intubação endotraqueal. As associações foram testadas por meio de análise de regressão logística.

Pacientes com COVID-19 crítico (n = 43) eram significativamente mais velhos do que aqueles com doença não crítica (n = 75) e tinham níveis mais elevados de glicose em jejum, triglicerídeos, proteína C reativa, interleucina-6, procalcitonina e dímero D (P <0,01 para todos), enquanto os níveis de HDL foram menores (P = 0,003).

A dislipidemia aterogênica foi mais frequente em pacientes com COVID-19 crítico (46 vs. 24%, P = 0,011), bem como diabetes (37 vs. 19%, P = 0,026), e foi significativamente associada com morte ou intubação (chance proporção 2,53 [IC 95% 1,16–6,32], p = 0,018).

Os triglicerídeos foram significativamente associados a biomarcadores inflamatórios selecionados (P <0,05 para todos) e a um pior resultado de COVID-19 durante a hospitalização, tanto na população geral quanto no subgrupo de dislipidemia aterogênica.

No estudo, os autores relataram uma associação significativa entre a detecção de dislipidemia aterogênica na admissão e o resultado adverso subsequente da doença em pacientes com COVID-19 hospitalizados. Mais especificamente, a dislipidemia aterogênica foi fortemente relacionada à mortalidade, o que resultou em uma probabilidade mais de três vezes maior de associação com óbito hospitalar (OR 3,63 [IC 95% 1,24–5,77]; P = 0,009).

Os níveis de triglicerídeos detectados na admissão também foram associados positivamente com os níveis de PCR, procalcitonina e dímero D, que por sua vez foram maiores em pacientes críticos com COVID-19.

Níveis elevados de triglicerídeos são comuns no diabetes tipo 2 e estão intimamente relacionados à resistência à insulina.

Estabeleceu-se que os pacientes com diabetes pré-existente, especialmente se associados à obesidade e outras comorbidades relacionadas, estão em alto risco de morte ou hospitalização prolongada e complicada por COVID-19, conforme relatado por vários grandes estudos retrospectivos de diferentes áreas geográficas. Os autores confirmaram que a presença de diabetes era o principal fator de gravidade da doença, com uma prevalência geral de quase 25%, o que não é diferente da prevalência de diabetes padronizada por idade relatada na Itália.

Curiosamente, a glicose de jejum na admissão (mmol/L), mas não os níveis de HbA1c, foi encontrada para estar relacionada à morte intra-hospitalar ou intubação devido à dificuldade respiratória (OR 1,11 [IC 95% 1,02-1,43], P = 0,026). Essa associação pode ser bidirecional. Na verdade, a própria hiperglicemia pode afetar diretamente as defesas do hospedeiro, incluindo a função de granulócitos e macrófagos, e amplificar a resposta hiperimune associada a COVID-19 grave.

Alternativamente, o aumento da glicose no sangue poderia ser o resultado de um estresse metabólico determinado por uma infecção mais grave. Em contraste, os níveis de HbA1c não foram diferentes entre os pacientes com resultados piores ou melhores, enquanto a prevalência de diabetes entre os pacientes foi significativamente maior para os grupos com pior prognóstico (37 versus 19%, P = 0,026). Essas descobertas não são fáceis de interpretar.

De acordo com os registros médicos hospitalares, não surgiram diferenças substanciais entre os pacientes com diabetes com COVID-19 crítico e não crítico em termos de idade, sexo e tratamento anti-hiperglicêmico antes da admissão. Em particular, a insulinoterapia de rotina antes da admissão, que foi associada à mortalidade em outra coorte hospitalizada por COVID-19, não foi diferente entre os grupos em nossa população. Infelizmente, nenhuma informação estava disponível sobre complicações microvasculares, o que teria sido útil para definir melhor a gravidade do diabetes.

Em conclusão, o estudo proporcionou evidência pela primeira vez que a dislipidemia aterogênica detectada na entrada hospitalar, e em particular a hipertrigliceridemia, pode ser outra anomalia metabólica independente associada com prognóstico adverso em pacientes hospitalizados com COVID-19, que merece ser investigada em populações maiores. Por isso, deve-se investigar a avaliação do perfil lipídico junto com outros fatores de risco já estabelecidos, em pacientes com COVID-19 grave.