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Resumen La vancomicina se asocia con nefrotoxicidad y el mecanismo puede estar relacionado en parte con el estrés oxidativo. Los estudios in vitro y preclínicos sugieren que la suplementación con melatonina disminuye el estrés oxidativo. El objetivo de este estudio fue evaluar el uso concomitante de melatonina y vancomicina y la incidencia de lesión renal aguda (IRA). Métodos: Realizamos un estudio de cohorte retrospectivo en un gran centro médico comunitario. Se consideraron para su inclusión todos los pacientes consecutivos ingresados en el centro médico entre enero de 2016 y septiembre de 2020 que recibieron terapia con vancomicina sola o concomitantemente con melatonina como parte de la atención ordinaria. El criterio de valoración principal fue el desarrollo de LRA definida como un aumento absoluto de la creatinina sérica de ≥ 0,3 mg / dl o un aumento ≥ 50% de la creatinina sérica. Todos los datos se analizaron mediante estadística descriptiva. Se construyó una regresión logística multivariable para tener en cuenta las posibles variables de confusión. Resultados: Se identificaron un total de 303 pacientes adultos que cumplían con los criterios de inclusión y exclusión tratados con vancomicina, 101 de los cuales recibieron melatonina concomitantemente. Las características basales generales fueron similares entre los dos grupos, excepto por la incidencia de bacteriemia / sepsis. Después de controlar el área de vancomicina bajo la curva, el aclaramiento de creatinina basal y el ingreso a la unidad de cuidados intensivos en regresión logística multivariable, el uso de melatonina se asoció con una disminución del 63% en la LRA (razón de probabilidades [OR], 0,37; intervalo de confianza [IC] del 95%) , 0,14 - 0,96; p = 0,041). Conclusiones: El uso de melatonina se asoció con una reducción significativa de la IRA relacionada con la vancomicina. Aunque este fue un estudio retrospectivo con un tamaño de muestra pequeño, dada la magnitud de la diferencia observada, se justifican más estudios prospectivos grandes. |
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La vancomicina ha sido durante mucho tiempo un antibiótico de caballo de batalla contra las infecciones grampositivas, en particular el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Si bien la nefrotoxicidad asociada a la vancomicina es poco común, el aumento en el uso y las estrategias de dosificación más agresivas en los últimos 20 años (impulsadas en parte por infecciones por MRSA adquiridas en la comunidad) han provocado un aumento de la lesión renal aguda (LRA).
La AKI inducida por vancomicina puede estar mediada por estrés oxidativo en las células de los túbulos proximales, que son muy activas metabólicamente. Como antioxidante, ¿puede la melatonina proteger contra tal LRA?
Hong et al examinaron la incidencia de IRA (definida por un aumento absoluto en la creatinina sérica de> 0,3 mg / dl o un aumento> 50% sobre el valor inicial) en un estudio de cohorte retrospectivo de un solo centro en el que participaron 303 adultos hospitalizados (aclaramiento de creatinina inicial / min) que recibieron ≥3 dosis de vancomicina con o sin melatonina.
Los grupos fueron similares con respecto al uso concomitante de piperacilina-tazobactam (P / T), antiinflamatorios no esteroideos, diuréticos de asa, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina.
La incidencia de bacteriemia o sepsis fue significativamente mayor en el grupo de melatonina que en el grupo de control (37,6% frente a 25,2%). El análisis univariado mostró que los factores de riesgo de IRA incluyeron P / T concomitante, AUC de vancomicina> 600 mg-h / L, índice de Charlson> 3, diuréticos de asa e ingreso en la UCI; el uso de melatonina fue nefroprotector.
En el análisis que controla el AUC de la vancomicina, el aclaramiento de creatinina inicial y la admisión en la UCI, el uso de melatonina se asoció con una reducción del 63% en la LRA (p = 0,04).
A pesar de su pequeño tamaño de muestra, este estudio apunta a un beneficio potencialmente grande de la melatonina (una intervención segura y relativamente económica) para reducir el riesgo de LRA asociada a la vancomicina, un efecto presumiblemente basado en las propiedades antioxidantes de la melatonina.
Dado el uso cada vez más común de la vancomicina en el ámbito hospitalario, a menudo con nefrotoxinas concomitantes, como los betalactámicos lipófilos que se acumulan en las células tubulares renales proximales, potencialmente amplificando los efectos oxidativos de la vancomicina, el uso de la melatonina como estrategia nefroprotectora justifica estudios adicionales.