| Antecedentes |
Até o momento, não foram relatados dados imunológicos sobre esquemas de vacinação heterólogo de COVID-19 em humanos. A imunogenicidade e reatogenicidade de BNT162b2 (Comirnaty, BioNTech, Mainz, Alemanha) administrado como uma segunda dose foi avaliada em participantes preparados com ChAdOx1-S (Vaxzevria, AstraZeneca, Oxford, Reino Unido).
| Métodos |
Realizou-se ensaio clínico de fase 2, aberto, randomizado e controlado em adultos de 18 a 60 anos, vacinados com uma dose única de ChAdOx1-S 8-12 semanas antes da detecção e sem histórico de infecção por SARS-CoV-2.
Os participantes foram randomizados (2: 1) para receber BNT162-2 (0,3 ml) por uma única injeção intramuscular (grupo de intervenção) ou para continuar a observação (grupo de controle).
O resultado primário foi a imunogenicidade de 14 dias, medida por imunoensaios para a proteína do pico trimérico de SARS-CoV-2 e o domínio de ligação ao receptor (RBD).
A funcionalidade do anticorpo foi avaliada usando um ensaio de neutralização de pseudovírus e a resposta imune celular usando um imunoensaio de interferon-γ.
O resultado de segurança foi a reatogenicidade em 7 dias, medida como eventos adversos locais e sistêmicos solicitados.
A análise primária incluiu todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de BNT162-2 e que tiveram pelo menos uma avaliação de eficácia após o início. A análise de segurança incluiu todos os participantes que receberam BNT162b2.
O estudo está registrado com EudraCT (2021-001978-37) e ClinicalTrials.gov (NCT04860739) e está em andamento.
| Resultados |
Entre 24 e 30 de abril de 2021, 676 pessoas foram inscritas e designadas aleatoriamente para o grupo de intervenção (n = 450) ou o grupo de controle (n = 226) em cinco hospitais universitários na Espanha (idade média de 44 anos [SD 9]; 382 [57%] mulheres e 294 [43%] homens). 98% dos participantes (n = 441 intervenção, n = 222 controle) completaram o estudo no dia 14.
No grupo de intervenção, os títulos médios geométricos de anticorpos RBD aumentaram de 71,46 BAU/mL (95% CI 59,84-85,33) no início do estudo para 7756,68 BAU/mL (7371,53-8161,96) no dia 14 (p <0,0001).
IgG contra proteína de pico trimérico aumentou de 98,40 BAU/mL (95% CI 85,69–112,99) para 3684,87 BAU/mL (3429,87–3958,83).
A proporção intervencionista: controle foi de 77,69 (95% CI 59,57–101,32) para a proteína RBD e 36,41 (29,31–45,23) para a proteína de pico de IgG trimérica.
As reações foram leves (n = 1210 [68%]) ou moderadas (n = 530 [30%]), com dor no local da injeção (n = 395 [88%]), induração (n = 159 [35%]) , cefaleia (n = 199 [44%]) e mialgia (n = 194 [43%]) os eventos adversos mais frequentemente relatados. Não houve eventos graves relatados.
Figura 1: Respostas de neutralização. (A) Anticorpos neutralizantes medidos nos grupos de intervenção e controle nos dias 0 e 14. (B) Correlação entre os títulos de anticorpos NT50 e RBD (proteína anti-spike). NT50 = títulos que alcançaram 50% de neutralização. RBD = domínio de ligação ao receptor.p <0,0001.
| Discussão |
Este é, até onde sabemos, o primeiro relato que mostra que um esquema de vacinação COVID-19 heterólogo induz uma resposta imune em humanos e está associado a um perfil de reatogenicidade aceitável e controlável. A resposta precoce obtida 7 dias após a segunda dose, e confirmada no dia 14, mostrou um efeito reforçador ligado ao esquema heterólogo.
Em particular, houve uma coerência robusta entre a resposta imune avaliada por títulos de anticorpos específicos contra a proteína de pico SARS-CoV-2 e o aumento proporcional na capacidade de neutralização funcional no teste correspondente. Uma forte correlação positiva foi observada entre os dois imunoensaios e o ensaio de neutralização de pseudovírus.
A resposta imune celular 14 dias após a vacina de reforço também apoia a eficácia da abordagem heteróloga. A resposta imune com o esquema de vacinação heteróloga estava dentro da faixa dos previamente relatados usando esquemas homólogos.
| Interpretação |
O estudo demonstra uma sólida resposta imunitária humoral e celular 14 dias após uma segunda dose de BNT162b2 em indivíduos preparados com ChAdOx1-S 8-12 semanas antes.
O estudo está em andamento, portanto, os resultados deste e de futuros estudos comparando esquemas de vacinação homóloga e heteróloga permitirão comparações diretas e informarão a tomada de decisão de vacinação com COVID-19.
O BNT162b2 administrado como segunda dose em indivíduos vacinados com ChAdOx1-S induziu uma resposta imune robusta, com um perfil de reatogenicidade aceitável e administrável.