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Resumo Antecedentes Embora já tenha se passado quase um ano desde o surto de doença por coronavírus (COVID-19) de 2019 e relatórios de vacinas promissores foram enviados, ainda temos um longo caminho a percorrer até que essas medidas estejam disponíveis para todos. Além disso, o corticosteroide e a dose mais apropriados no tratamento de COVID-19 permanecem incertos. Os autores conduziram um estudo para avaliar a eficácia do tratamento com metilprednisolona versus dexametasona para pacientes com COVID-19 hospitalizados. Métodos Neste ensaio clínico prospectivo e randomizado, triplo-cego, i86 pacientes COVID-19 hospitalizados foram inscritos de agosto a novembro de 2020, em Shiraz, Irã. Os pacientes foram randomizados em dois grupos para receber metilprednisolona (2 mg/kg/ dia, grupo de intervenção) ou dexametasona (6 mg / dia, grupo controle). Os dados foram avaliados com base em uma escala ordinal da OMS de 9 pontos, variando de não infectado (ponto 0) até óbito (ponto 8). Resultados Não houve diferenças significativas entre os grupos na admissão. No entanto, o grupo de intervenção demonstrou um estado clínico significativamente melhor em comparação com o grupo de controle no dia 5 (4,02 vs. 5,21, p = 0,002) e no dia 10 (2,90 vs. 4,71, p = 0,001) de admissão. Também houve uma diferença significativa na pontuação média geral entre o grupo de intervenção e o grupo de controle (3,909 vs 4,873, respectivamente, p = 0,004). O tempo médio de internação foi de 7,43 ± 3,64 e 10,52 ± 5,47 dias nos grupos intervenção e controle, respectivamente (p = 0,015). A necessidade de ventilador foi significativamente menor no grupo intervenção do que no grupo controle (18,2% vs 38,1% p = 0,040). Conclusão Em pacientes hospitalizados com pneumonia COVID-19, a administração de 2 mg/kg por dia de metilprednisolona intravenosa em comparação com o tratamento com 6 mg/dia de dexametasona, levou a uma redução no tempo de internação hospitalar, a necessidade de ventilação mecânica o estado clínico melhorou nos dias 5 e 10. |
Figura 1: Diagrama do estado clínico nos grupos de intervenção (metil-prednisolona) e controle.
| Discussão |
No estudo, ambos grupos tratados receberam corticoides (o grupo controle recebeu dexametasona e o grupo de intervenção recebeu metilprednisolona), no entanto os que receberam metilprednisolona tiveram melhores resultados e menos dependência de ventilação mecânica. Esses dados sugerem que uma melhor penetração da metilprednisolona nos pulmões em comparação com a dexametasona pode ter levado a melhores resultados observados, como também sugerido pelos vários estudos que demonstram uma melhor penetração da metilprednisolona no tecido pulmonar em comparação com outros corticosteroides.
Em vez disso, as diferenças encontradas podem ser explicadas pela dose relativamente maior de corticosteroide, uma vez que a estimativa de 6 mg de dexametasona por dia é equivalente a aproximadamente 32 mg de metilprednisolona. Isso sugere que o grupo de controle estava recebendo aproximadamente 0,5 mg/kg por dia com base em um homem padrão de 70 kg e, portanto, o grupo de metilprednisolona recebeu uma dose mais potente. Devido a diferenças na dose ou medicação, a metilprednisolona 2 mg/kg levou a melhores resultados em pacientes com COVID-19 hipóxicos hospitalizados em comparação com a dexametasona 6 mg/dia.
Embora o tratamento de pacientes com COVID-19 com glicocorticoides possa ter algumas complicações, como infecção sobreposta, imunossupressão e hiperglicemia, estudos recentes não relataram complicações significativas no curso de seu estudo. No entanto, a hiperglicemia foi mais frequente naqueles que receberam metilprednisolona, tratada sem complicações substanciais. Além disso, sugere-se que a dose completa de antibioticoterapia apropriada e reguladores imunológicos, como imunoglobulina humana, seja usada para melhorar a imunidade dos pacientes em casos de complicações.
Este estudo teve várias limitações, incluindo o pequeno tamanho da amostra em cada grupo e dados limitados sobre complicações, dados laboratoriais e características da TC. Dadas as limitações do estudo, mais ensaios clínicos randomizados com amostras maiores e subsequentes acompanhamentos são necessários para avaliar o efeito benéfico da metilprednisolona em pacientes com pneumonia COVID-19.
| Comentários |
A dexametasona previne algumas mortes entre pacientes hipoxêmicos com COVID-19 (NEJM JW Gen Med 15 de agosto de 2020 e N Engl J Med 2021; 384: 693). No entanto, a metilprednisolona atinge concentrações mais elevadas no tecido pulmonar do que a dexametasona, levantando questões sobre se seria mais eficaz.
Pesquisadores iranianos randomizaram 86 adultos com infecção confirmada de SARS-CoV-2 que foram hospitalizados (com saturação de oxigênio ≤92% em ar ambiente) para receber metilprednisolona intravenosa (dose diária de 2 mg/kg diminuída após 5 dias, dose total, 10 dias) ou dexametasona intravenosa (6 mg por dia durante 10 dias).
Os pacientes e investigadores não tinham conhecimento das atribuições de medicamentos.
De acordo com a Escala Ordinal de Melhoria Clínica da OMS (OSCI), os pacientes que receberam metilprednisolona tiveram melhora clínica significativamente maior do que os pacientes que receberam dexametasona.
Pacientes com metilprednisolona também tiveram necessidades de ventilação significativamente menores (18% vs. 38%; número necessário para tratar, 5), permanência hospitalar significativamente mais curta (3 dias a menos) e uma tendência de mortalidade mais baixa (19% vs. 38%).% ; NNT, 6; P = 0,076), em comparação com pacientes com dexametasona.
Embora não esteja claro se os resultados deste estudo são devidos ao tipo de esteroide e sua penetração pulmonar melhorada ou à maior dose relativa de metilprednisolona prescrita, essa abordagem pode ser considerada em pacientes com COVID-19 grave.
Agora vemos cada vez menos pacientes admitidos com COVID-19 grave, mas alguns pacientes com doença grave ainda podem se beneficiar desta abordagem ajustada à terapia com esteróides. Embora não esteja claro se os resultados deste estudo são devidos ao tipo de esteroide e sua penetração pulmonar melhorada ou à maior dose relativa de metilprednisolona prescrita, essa abordagem pode ser considerada em pacientes com COVID-19 grave.