Antecedentes 

La vacuna Ad26.COV2.S es un vector de adenovirus humano de tipo 26 recombinante, incompetente para la replicación, que codifica la proteína de pico de coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo de longitud completa en una conformación estabilizada por prefusión.

Métodos

En un ensayo de fase 3 internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, asignamos al azar a participantes adultos en una proporción de 1: 1 para recibir una dosis única de Ad26.COV2.S (5 × 1010 partículas virales) o placebo.

Los puntos finales primarios fueron la eficacia de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus crítica moderada a grave 2019 (Covid-19) con un inicio de al menos 14 días y al menos 28 días después de la administración entre los participantes de la población por protocolo que habían resultado negativos para el SRAS. CoV-2. También se evaluó la seguridad.

Resultados

La población por protocolo incluyó a 19.630 participantes negativos al SARS-CoV-2 que recibieron Ad26.COV2.S y 19.691 que recibieron placebo.

Ad26.COV2.S protegió contra Covid-19 crítico moderado a grave con inicio al menos 14 días después de la administración (116 casos en el grupo de vacuna frente a 348 en el grupo de placebo; eficacia, 66,9%; intervalo de confianza del 95% ajustado [IC ], 59,0 a 73,4) y al menos 28 días después de la administración (66 frente a 193 casos; eficacia, 66,1%; IC del 95% ajustado, 55,0 a 74,8).

La eficacia de la vacuna fue mayor frente a Covid-19 grave - crítico (76,7% [IC del 95% ajustado, 54,6 a 89,1] para el inicio a los 14 días y 85,4% [IC del 95% ajustado, 54,2 a 96,9] para el inicio a los 28 días) .

A pesar de 86 de 91 casos (94,5%) en Sudáfrica con virus secuenciado que tiene la variante 20H / 501Y.V2, la eficacia de la vacuna fue 52,0% y 64,0% contra Covid-19 moderado a grave - crítico con inicio de al menos 14 días y al menos 28 días después de la administración, respectivamente, y la eficacia frente a Covid-19 grave - crítico fue del 73,1% y del 81,7%, respectivamente.

La reactogenicidad fue mayor con Ad26.COV2.S que con placebo, pero en general fue leve a moderada y transitoria. La incidencia de eventos adversos graves se equilibró entre los dos grupos.

Se produjeron tres muertes en el grupo de la vacuna (ninguna estaba relacionada con Covid-19) y 16 en el grupo de placebo (5 estaban relacionadas con la Covid-19).

Incidencia acumulada de Covid-19 con inicio al menos 1 día después de la vacunación y eficacia de la vacuna a lo largo del tiempo.

El panel A muestra la incidencia acumulada de casos críticos moderados a graves de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19); los círculos indican casos críticos graves. El panel B muestra la incidencia acumulada de casos críticos graves. Los casos incluidos en los análisis en los Paneles A y B fueron casos confirmados centralmente en el conjunto de análisis completo entre los participantes que eran seronegativos al inicio del estudio. El panel C muestra la incidencia acumulada de casos críticos graves en Sudáfrica entre los participantes que eran seronegativos al inicio del estudio; estos casos fueron los que dieron positivo en las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) de todas las fuentes, confirmadas centralmente o no.

Discusión

Este ensayo internacional ENSEMBLE de fase 3 demostró la eficacia de una dosis única de la vacuna Ad26.COV2.S para prevenir la Covid-19. La eficacia frente a Covid-19 crítico moderado a grave fue del 67% frente a la enfermedad con inicio al menos 14 días después de la administración y del 66% frente a la enfermedad con comienzo 28 días después de la administración. 

Debido a que el número de casos de punto final primario fue similar al número de casos según la definición armonizada de la FDA, esta estimación básicamente captura la mayoría de los casos de Covid-19 sintomático. Se observó una mayor eficacia contra Covid-19 grave - crítico, con una eficacia de la vacuna del 77% contra la enfermedad con inicio al menos 14 días después de la administración y del 85% contra la enfermedad con inicio al menos 28 días después de la administración.

El inicio de la eficacia fue evidente a los 14 días después de la administración para la enfermedad crítica moderada a grave y a los 7 días después de la administración para la enfermedad crítica grave.

La eficacia continuó aumentando durante aproximadamente 8 semanas después de la administración, especialmente para Covid-19 grave o crítico. No se observó evidencia de disminución de la eficacia entre los aproximadamente 3000 participantes que fueron seguidos durante 11 semanas o entre 1000 participantes que fueron seguidos durante 15 semanas, un hallazgo que es consistente con la persistencia de la inmunidad humoral que se observó en un ensayo de fase 1-2a. .9

La eficacia contra el Covid-19 severo - crítico fue consistentemente alta en general y en países individuales que tenían suficientes casos para el análisis, lo cual es particularmente importante porque la enfermedad grave tiene el mayor efecto en las personas individuales y los sistemas de atención de salud.

La eficacia contra el Covid-19 que involucra la hospitalización fue del 93% con respecto al inicio al menos 14 días después de la administración (2 casos en el grupo de vacuna y 29 en el grupo de placebo) y del 100% con respecto al inicio al menos 28 días después de la administración (sin hospitalizaciones en el grupo de vacuna y 16 en el grupo placebo). Aunque la hospitalización puede verse influenciada por la práctica local y la disponibilidad de recursos, todas las hospitalizaciones que se informaron se justificaron por hallazgos clínicos claros y fueron consistentes en todos los países.

Además, se habrían aplicado prácticas de gestión idénticas al grupo de Ad26.COV2.S y al grupo de placebo en cada país. Cinco muertes relacionadas con Covid-19 ocurrieron en el grupo de placebo, pero no hubo tales muertes en el grupo de vacuna.

Se espera que la reducción en la incidencia de muerte y la alta eficacia contra la hospitalización reduzcan sustancialmente el efecto de esta enfermedad en personas individuales y disminuyan drásticamente la carga sobre los sistemas de atención de salud. Los receptores de la vacuna con Covid-19 informaron menos síntomas y menos graves que los receptores de placebo con Covid-19, lo que sugiere que la enfermedad es más leve después de la vacunación. Los datos son consistentes con estudios que informan una mayor eficacia de la vacuna contra la influenza contra la influenza más grave y la atenuación de la influenza entre los vacunados. 

​​Un análisis preliminar indicó que Ad26.COV2.S proporcionó al menos un 66% de protección contra la influenza serológicamente infección asintomática confirmada por SARS-CoV-2. El efecto sobre la incidencia de la infección por SARS-CoV-2 sintomática y asintomática por la vacuna sugiere que podría ser útil para reducir la transmisión en toda la comunidad. 

En este ensayo, encontramos que una dosis única de Ad26.COV2.S protegió contra el Covid-19 sintomático y fue particularmente eficaz contra la enfermedad grave - crítica (incluida la hospitalización y la muerte), incluso en países donde las variantes que se consideran relativamente resistentes a la neutralización de anticuerpos predominan.

La seguridad pareció ser similar a la observada en los ensayos previos de fase 3 de las vacunas Covid-19.

El programa de dosis única y las condiciones favorables de almacenamiento de esta vacuna proporcionan importantes ventajas en su despliegue y efecto en todo el mundo.

(Financiado por Janssen Research and Development y otros; número de ENSEMBLE ClinicalTrials.gov, NCT04505722. Se abre en una nueva pestaña).