As vacinas para prevenir a infecção por COVID-19 são cruciais para uma resposta pandêmica mundial eficaz. No lancet, Merryn Voysey e seus colaboradores informaram a eficácia atualizada para a vazina de Oxford – AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 (AZD 1222) de 3 ensaios randomizados simples-cegos no Reino Unido e no Brasil e um estudo duplo-cego na África do Sul.
A vacina ChAdOx1 nCoV-19 recebeu autorização para uso de emergência em adultos da Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido em dezembro de 2020. Um relatório subsequente, baseado em uma análise provisória de quatro ensaios clínicos randomizados conduzidos no Brasil, África do Sul e Reino Unido , sugeriu uma eficácia geral da vacina de 70,4% (95,8% CI 54,8-80,6), com uma maior eficácia de 90% (95% CI 67,4-97,0) naqueles que receberam uma dose baixa (2,2 × 1010 partículas virais por dose ) seguida por uma dose padrão (5 × 1010 partículas virais por dose) e uma eficácia da vacina de 62,1% (IC 95% 41,0-75,7) naqueles que receberam duas doses padrão (4 semanas de intervalo).
Como resultado desses dados provisórios, e para alcançar o maior benefício para a saúde rapidamente, o governo do Reino Unido decidiu adotar uma política de administrar o maior número possível de primeiras doses e adiar a segunda dose da vacina ChAdOx1 nCoV-19 até 12 semanas após a primeira dose. Embora esta política tenha sido criticada, os últimos resultados relatados por Voysey e colegas fornecem uma justificativa baseada em evidências para a decisão.
O estudo é baseado em uma análise atualizada de 17.178 participantes, sendo 9.696 [56,4%] mulheres, 12,975 [75,5%] brancos e 14,413 [83,9%] tinham entre 18 e 55 anos, 1792 [10 4%] com 56 a 69 anos e 973 [57%] com 70 anos ou mais, dos quatro ensaios.
Os resultados combinados desses ensaios (incluindo participantes que receberam duas doses padrão e aqueles que receberam uma dose baixa seguida de uma dose padrão) mostraram uma eficácia geral da vacina contra COVID-19 sintomático mais de 14 dias após a segunda dose da vacina de 66,7% (95% CI 57,4-74,0). A eficácia da vacina foi de 63,1% (51,8-71,7) naqueles que receberam duas doses padrão e 80,7% (62,1-90,2) naqueles que receberam a dose mais baixa mais a padrão dose.
Em particular, em análises exploratórias, a eficácia da vacina após uma única dose padrão foi de 76,0% (59,3-85,9) do dia 22 ao dia 90, e os níveis de anticorpos foram mantidos durante este período com uma diminuição mínima. Apoiando uma estratégia de imunização de intervalo mais longo, a eficácia da vacina foi significativamente maior em 81,3% (60,3-91,2) após duas doses padrão administradas em um intervalo de 12 semanas ou mais, em comparação com 55,1% (33,0 -69,9) quando administrado com menos de 6 semanas de intervalo.
Esses achados foram apoiados por estudos de imunogenicidade conduzidos em participantes com menos de 55 anos de idade, que mostraram mais de duas vezes o pico de respostas de anticorpos IgG anti-SARS-CoV-2 naqueles que tiveram um intervalo de dose de pelo menos 12 semanas do que naqueles que tiveram um intervalo de menos de 6 semanas (razão média geométrica 2,32 [IC 95% 2,01–2,68).
As limitações importantes dos estudos incluíram o fato de que estes estudos não foram planejados prospectivamente para estabelecer se a eficácia da vacina diferia segundo o intervalo da dose; portanto, essas descobertas podem ser tendenciosas. Outras limitações são que os participantes não foram randomizados ao intervalo de dosagem, apenas um dos quatro ensaios foi duplo-cego e os receptores de dose única foram auto-selecionados.
Além disso, as características iniciais entre os coortes de dose única e de duas doses foram substancialmente diferentes, com uma média de idade mais avançada, uma maior proporção de participantes homens e não brancos e uma proporção menor de trabalhadores da saúde ou assistência social na coorte de duas doses. Vale a pena considerar se esses resultados se manteriam com uma ampla circulação de variantes virais mais transmissíveis e letais.
| O valor o estudo proporciona evidência de que apenas uma dose da vacina ChAdOx1 nCoV-19 é altamente eficaz nos 90 dias após a vacinação, que o intervalo de reforço mais longo resulta em uma maior eficácia da vacina e que a proteção contra os sintomas do COVID-19 é mantida em intervalos mais longos. |
O estudo oferece evidências muito necessárias para a política do Reino Unido de estender o intervalo entre as doses para 12 semanas e para campanhas de imunização em massa rápidas em todo o mundo. Mais estudos são necessários para avaliar se uma estratégia de intervalo mais longo também ofereceria maior eficácia da vacina contra as variantes mais recentes e poderia ser aplicável a outros tipos de vacinas COVID-19.