UNIVERSIDAD DE GOTEMBURGO

El riesgo de una forma grave de retinopatía del prematuro, que puede causar ceguera en bebés extremadamente prematuros, se redujo a la mitad cuando se les dio a los recién nacidos un nuevo suplemento que combinaba varios ácidos grasos. Esto se demostró en un estudio sueco dirigido por la Universidad de Gotemburgo.

El estudio, que ahora se publica en JAMA Pediatrics, se describe como innovador en su campo. Documenta una clara caída en la retinopatía del prematuro (ROP) entre los bebés extremadamente prematuros (EP) (nacidos antes de las 28 semanas de gestación), cuyos vasos sanguíneos retinianos no están completamente desarrollados.

La afección puede causar discapacidad visual y, en el peor de los casos, ceguera después de un desprendimiento de retina.

El estudio incluyó a 206 bebés con EF en las salas de neonatología de los hospitales universitarios de Gotemburgo, Lund y Estocolmo durante un período superior a tres años, 2016-19.

Aproximadamente la mitad de estos recién nacidos recibieron suplementos nutricionales profilácticos, por vía oral, con el ácido graso omega-3 DHA (50 miligramos por día y kilogramo de peso corporal), combinado con el ácido araquidónico de ácido graso omega-6 (el doble). Hoy en día, este último ácido graso no se incluye en los suplementos que se administran de forma rutinaria a los bebés con EF inmediatamente después del nacimiento.

En el grupo de bebés con EP que recibieron el suplemento de ácidos grasos, 16 de 101 (15,8 por ciento) tenían ROP grave. La proporción correspondiente en el grupo de control fue 35 de 105 (33,3 por ciento).

En los adultos, los niveles altos de ácidos grasos omega-6 se asocian con inflamación y enfermedad cardiovascular. En el período fetal, el ácido araquidónico es un componente esencial para las membranas celulares y actúa como moléculas de señalización entre las células. El ácido graso omega-3 DHA es un componente vital para los vasos sanguíneos y el tejido nervioso.

Ann Hellström, profesora de Oftalmología Pediátrica en la Academia Sahlgrenska de la Universidad de Gotemburgo y médica en jefe del Hospital Universitario Sahlgrenska, está a cargo del estudio.

En estudios anteriores, el grupo de investigación ha demostrado la conexión entre la ROP y los niveles bajos de ácido araquidónico en la sangre de los bebés con EP. La administración de ácido araquidónico como suplemento ha sido un tema de debate y se han solicitado más estudios clínicos sobre cómo convertir una mezcla óptima de ácidos grasos.

"En nuestro estudio, estamos dando un paso hacia la respuesta a esa pregunta al mostrar una reducción tan clara en una de las complicaciones neurovasculares graves que pueden surgir después de un parto extremadamente prematuro", dice Hellström.

Otros resultados del estudio no mostraron diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a la incidencia de la enfermedad pulmonar displasia broncopulmonar, o en el grado de hemorragia cerebral intraventricular, que también es común en los lactantes PE. La sepsis ocurrió en un poco menos de los que recibieron el suplemento de ácidos grasos: 42 de 101 bebés, frente a 53 de 105 en el grupo de control.

Cada año, aproximadamente mil bebés con EP en Suecia se someten a pruebas de detección de ROP. Cuatro de cada diez nacidos antes de las 30 semanas de gestación padecen la enfermedad en algún grado. En Suecia, la ceguera generalmente se puede prevenir con tratamiento con láser. Sin embargo, en todo el mundo, unos 20.000 niños quedan ciegos o sufren de discapacidad visual grave anualmente como resultado de la retinopatía del prematuro.

Resumen

Importancia

La falta de ácido araquidónico (AA) y ácido docosahexaenoico (DHA) después de un parto extremadamente prematuro puede contribuir a la morbilidad prematura, incluida la retinopatía del prematuro (ROP).

Objetivo

Determinar si la suplementación enteral con ácidos grasos desde el nacimiento hasta las 40 semanas de edad posmenstrual reduce la ROP en lactantes extremadamente prematuros.

Diseño, entorno y participantes

El ensayo Mega Donna Mega, un ensayo clínico aleatorizado, fue un estudio multicéntrico realizado en 3 hospitales universitarios en Suecia del 15 de diciembre de 2016 al 15 de diciembre de 2019. Los oftalmólogos pediátricos de detección se enmascararon a los grupos de pacientes.

Se evaluó la elegibilidad de un total de 209 bebés nacidos con menos de 27 semanas de gestación y se incluyeron 206 bebés. Los análisis de eficacia se realizaron en grupos como aleatorizados en la población por intención de tratar y en la población por protocolo utilizando grupos como tratados. Los análisis estadísticos se realizaron de febrero a abril de 2020.

Intervenciones

Los lactantes recibieron suplementación con un aceite enteral que proporciona AA (100 mg / kg / d) y DHA (50 mg / kg / d) (grupo AA: DHA) o ningún suplemento dentro de los 3 días posteriores al nacimiento hasta las 40 semanas de edad posmenstrual.

Principales resultados y medidas

El resultado primario fue ROP grave (estadio 3 y / o tipo 1). Los resultados secundarios fueron los niveles séricos de AA y DHA y las tasas de otras complicaciones del parto prematuro.

Resultados

Se incluyó un total de 101 lactantes (58 niños [57,4%]; edad gestacional media [DE], 25,5 [1,5] semanas) en el grupo AA: DHA, y 105 lactantes (59 niños [56,2%]; media [DE ] edad gestacional, 25,5 [1,4] semanas) se incluyeron en el grupo de control.

El tratamiento con AA y DHA redujo la RP grave en comparación con el tratamiento estándar (16 de 101 [15,8%] en el grupo AA: DHA frente a 35 de 105 [33,3%] en el grupo de control; riesgo relativo ajustado, 0,50 [IC del 95%] , 0,28-0,91]; P = 0,02).

El grupo AA: DHA tenía fracciones significativamente más altas de AA y DHA en los fosfolípidos séricos en comparación con los controles (diferencia global media en el grupo AA: DHA, 0,82% en moles [IC del 95%, 0,46-1,18% en moles]; p <0,001; en general diferencia media en el grupo de control, 0,13% en moles [IC del 95%, 0,01-0,24% en moles]; P = 0,03).

No hubo diferencias significativas entre el grupo AA: DHA y el grupo de control en las tasas de displasia broncopulmonar (48 de 101 [47,5%] frente a 48 de 105 [45,7%]) y de cualquier grado de hemorragia intraventricular (43 de 101 [ 42,6%] frente a 42 de 105 [40,0%]).

En el grupo AA: DHA y el grupo de control, respectivamente, la sepsis ocurrió en 42 de 101 lactantes (41,6%) y 53 de 105 lactantes (50,5%), los eventos adversos graves ocurrieron en 26 de 101 lactantes (25,7%) y 26 de 105 lactantes. bebés (24,8%) y 16 de 101 bebés (15,8%) y 13 de 106 bebés (12,3%) murieron.

Se presentan los riesgos relativos (RR) con IC del 95% de la regresión de Poisson y los cocientes de riesgo (HR) de subdistribución con IC del 95% de los análisis de supervivencia que tratan la muerte como un riesgo competitivo, para la población ITT y por protocolo (PP). AA indica ácido araquidónico; y DHA, ácido docosahexaenoico.

Conclusiones

Complementar las dietas de los bebés más inmaduros nacidos con menos de 27 semanas de edad gestacional con una solución de lípidos enterales con una proporción de AA a DHA de 2: 1 no tuvo efectos adversos significativos y parece ser una intervención prometedora para prevenir la retinopatía del prematuro. Reducir no solo la ceguera y el deterioro visual, sino también la exposición a terapias potencialmente dañinas para la retinopatía del prematuro grave.

Los estudios futuros deben centrarse en la composición óptima de ácidos grasos para los recién nacidos prematuros nacidos en diferentes etapas de desarrollo. El objetivo no debe ser replicar los niveles de ácidos grasos intrauterinos, sino identificar la composición de ácidos grasos que produce los mejores resultados de salud.