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Resumen El estado de hiperglucemia intermedia es indicativo de un riesgo elevado de desarrollar diabetes tipo 21. Sin embargo, la definición actual de prediabetes no refleja subfenotipos de fisiopatología de la diabetes tipo 2 ni es predictiva de trayectorias metabólicas futuras. Utilizamos la división en variables derivadas de las pruebas de tolerancia a la glucosa oral, la distribución de grasa corporal medida por resonancia magnética, el contenido de grasa hepática y el riesgo genético en una cohorte de individuos con fenotipo extenso que tienen un mayor riesgo de diabetes tipo 2, 3 para identificar seis grupos distintos de subfenotipos. Tres de los subfenotipos identificados tienen un aumento de la glucemia (grupos 3, 5 y 6), pero solo los individuos de los grupos 5 y 3 tienen riesgos inminentes de diabetes. Por el contrario, los del grupo 6 tienen un riesgo moderado de diabetes tipo 2, pero un mayor riesgo de enfermedad renal y mortalidad por todas las causas. Los hallazgos se replicaron en una cohorte independiente utilizando construcciones antropomórficas y glucémicas simples. Este estudio de prueba de concepto demuestra que existe heterogeneidad fisiopatológica antes del diagnóstico de diabetes tipo 2 y destaca un grupo de personas que tienen un mayor riesgo de complicaciones sin una progresión rápida a diabetes tipo 2 manifiesta. |
No toda la prediabetes es igual: en las personas en las etapas preliminares de la diabetes tipo 2, hay seis subtipos claramente distinguibles, que difieren en el desarrollo de la enfermedad, el riesgo de diabetes y el desarrollo de enfermedades secundarias. Esto se demuestra en un estudio realizado por el Instituto de Investigación de la Diabetes y Enfermedades Metabólicas (IDM) de Helmholtz Zentrum München en la Universidad de Tübingen, el Hospital Universitario de Tübingen y el Centro Alemán de Investigación de la Diabetes (DZD). Los resultados se han publicado ahora en Nature Medicine. La nueva clasificación puede ayudar en el futuro a prevenir la manifestación de diabetes o el desarrollo de complicaciones de la diabetes mediante una prevención dirigida.
La diabetes es una pandemia mundial. Desde 1980, el número de personas con diabetes se ha cuadriplicado en todo el mundo. Solo en Alemania, 7 millones de personas la padecen. Y la tendencia sigue aumentando. Para el 2040, la cantidad de personas con diabetes tipo 2 podría aumentar hasta 12 millones. Pero la diabetes tipo 2 no se desarrolla de un día para otro. Las personas a menudo atraviesan una etapa preliminar más prolongada de la diabetes, en la que los niveles de glucosa en sangre ya están elevados, pero las personas aún no están enfermas.
"Para las personas con prediabetes no ha sido posible hasta ahora predecir si desarrollarían diabetes y estarían en riesgo de complicaciones graves como insuficiencia renal, o si solo tendrían una forma inofensiva con niveles de glucosa en sangre ligeramente más altos pero sin riesgo significativo ", dijo el profesor Hans-Ulrich Häring, quien inició el estudio hace 25 años. Sin embargo, tal distinción es importante para la prevención dirigida de la enfermedad metabólica y, por lo tanto, para contrarrestar la pandemia de diabetes.
Los investigadores de Tübingen ahora han logrado un avance importante. Utilizando el análisis de conglomerados en personas con prediabetes, han descubierto seis subtipos distintos con diferente riesgo de diabetes. Una clasificación diferenciada de prediabetes y diabetes permite llevar a cabo la prevención y terapia individual y temprana de la diabetes y sus enfermedades secundarias de forma adaptada al desarrollo de la enfermedad.
Prediabetes: Se identificaron seis grupos diferentes
En las personas con prediabetes, hay seis subtipos (grupos) claramente distinguibles, que difieren en el desarrollo de las enfermedades, el riesgo de diabetes y el desarrollo de complicaciones.
El grupo de investigación dirigido por el profesor Häring y el profesor Fritsche en el Hospital Universitario de Tübingen ha realizado estudios detallados del metabolismo de las personas con prediabetes que todavía se consideran sanas.
Las personas de prueba (n = 899) son del Estudio de la familia de Tübingen y del estudio del Programa de estilo de vida de Tübingen. Se han sometido repetidamente a exámenes clínicos, químicos de laboratorio, de resonancia magnética y genéticos intensivos en Tubinga durante los últimos 25 años.
| Basándose en parámetros metabólicos clave como los niveles de glucosa en sangre, grasa hepática, distribución de grasa corporal, niveles de lípidos en sangre y riesgo genético, los investigadores pudieron identificar seis subtipos de prediabetes. |
"Como en la diabetes manifiesta, también hay diferentes tipos de enfermedades en la etapa preliminar de la diabetes, que difieren en los niveles de glucosa en sangre, la acción de la insulina y la secreción de insulina, la distribución de la grasa corporal, la grasa del hígado y el riesgo genético", dijo el primer autor, el profesor Robert Wagner de el Instituto DZD de Investigación de la Diabetes y Enfermedades Metabólicas (IDM) de Helmholtz Zentrum München en la Universidad de Tübingen, resumiendo los resultados del estudio.
Tres de estos grupos (grupos 1, 2 y 4) se caracterizan por un bajo riesgo de diabetes. Los participantes del estudio en los grupos 1 y 2 estaban sanos. Las personas delgadas son los miembros principales del grupo 2. Tienen un riesgo particularmente bajo de desarrollar complicaciones. El grupo 4 está formado por personas con sobrepeso, cuyo metabolismo todavía es relativamente saludable.
Los tres subtipos restantes (grupos 3, 5 y 6) están asociados con un mayor riesgo de diabetes y / o enfermedades secundarias. Las personas que pertenecen al subtipo 3 producen muy poca insulina y tienen un alto riesgo de desarrollar diabetes. Las personas del grupo 5 tienen un hígado graso pronunciado y un riesgo muy alto de diabetes porque sus cuerpos son resistentes al efecto hipoglucemiante de la insulina. En el subtipo 6, el daño a los riñones ocurre incluso antes de que se diagnostique la diabetes. Aquí, la mortalidad también es particularmente alta.
Pero, ¿se puede confirmar la clasificación en seis subtipos de prediabetes también en otras cohortes? Para investigar esto, los investigadores ampliaron el análisis para incluir a casi 7000 sujetos en la Cohorte Whitehall II en Londres y allí también identificaron los seis subtipos de prediabetes.
Medidas de prevención más específicas
Los investigadores ya están haciendo más planes. "A continuación, en estudios prospectivos, primero buscaremos determinar en qué medida los nuevos hallazgos son aplicables para la clasificación de personas individuales en grupos de riesgo", dijo el profesor Andreas Fritsche del Hospital Universitario de Tübingen. Si este es el caso, las personas con un perfil de alto riesgo podrían identificarse desde el principio y recibir un tratamiento específico.
Sobre el estudio
Estos resultados se basan en una investigación realizada por el Departamento de Investigación de la Diabetes del Hospital Universitario de Tubinga durante los últimos 25 años para caracterizar a las personas con un mayor riesgo de diabetes. El estudio fue financiado por la Fundación de Investigación Alemana, el Ministerio Federal de Educación e Investigación y el estado de Baden-Württemberg.
"Uno de los objetivos de la DZD es desarrollar medidas precisas de prevención y terapia, es decir, la prevención o el tratamiento adecuados para el grupo adecuado de personas en el momento adecuado. La combinación de investigación clínica y molecular en profundidad con el estado de la técnica La bioinformática ha hecho posible este resultado de importancia internacional. La identificación de subtipos en las etapas preliminares de la diabetes tipo 2 es un paso importante hacia la medicina de precisión en la prevención de la diabetes y sus complicaciones ", dice el Director Ejecutivo de DZD, Prof. Martin Hrab Angelis.