Elección racional del tratamiento

Resultados cardiovasculares de linagliptina vs glimepirida en diabetes

El ensayo CAROLINA mostró que el inhibidor de DPP-4, linagliptina, no era inferior a la glimepirida; sin embargo, tampoco fue superior

Autor/a: Julio Rosenstock, MD; Steven E. Kahn, MB; Odd Erik Johansen, MD, PhD; et al

Fuente: Effect of Linagliptin vs Glimepiride on Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes The CAROLINA Randomized Clinical Trial

Descripción:

El objetivo del ensayo fue evaluar el inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) linagliptina en comparación con la sulfonilurea glimepirida en pacientes con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular elevado.

Diseño del estudio

  •     Aleatorizado
  •     Paralela
  •     Cegado
  •     Estratificación

Los pacientes con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular elevado fueron asignados al azar a linagliptina 5 mg diarios (n = 3,028) versus glimepirida 4 mg diarios (n = 3,014).

  •     Número total de afiliados: 6.042
  •     Duración del seguimiento: mediana de 6,3 años.
  •     Edad media del paciente: 64 años.
  •     Porcentaje femenino: 40%
  •     Porcentaje con diabetes: 100%

Criterios de inclusión:

  •     Diabetes tipo 2 (hemoglobina glucosilada 6.5-8.5%)
  •     Riesgo cardiovascular elevado (riesgo cardiovascular establecido, ≥2 factores de riesgo cardiovascular [duración de la diabetes> 10 años, presión arterial sistólica> 140 mm Hg, fumador actual, colesterol de lipoproteínas de baja densidad ≥135 mg / dl o en terapia hipolipemiante], ≥ 70 años de edad, o complicaciones microvasculares)

Criterio de exclusión:

  •     En tratamiento con insulina
  •     Exposición previa a inhibidores de DPP-4, agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón
  •     Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association

Resultados principales:

El resultado primario de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular ocurrió en el 11.8% del grupo de linagliptina en comparación con el 12.0% del grupo de glimepirida (p para no inferioridad <0.001, p para superioridad = 0.76).

Resultados secundarios:

  •     Muerte cardiovascular: 4,3% con linagliptina frente a 4,2% con glimepirida
  •     Infarto de miocardio: 4,7% con linagliptina frente a 4,6% con glimepirida
  •     Accidente cerebrovascular: 2.8% con linagliptina vs. 3.4% con glimepirida
  •     Hipoglucemia: 10,6% con linagliptina frente a 37,7% con glimepirida (p <0,001)
  •     Diferencia media promedio ponderada en el peso corporal: -1.54 kg para linagliptina versus glimepirida (p <0.05)


Tiempo hasta la aparición de los puntos finales basados en análisis de regresión de Cox en pacientes tratados con al menos 1 dosis del fármaco del estudio

Interpretación:

  • Entre los pacientes con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular elevado, el inhibidor de DPP-4, linagliptina, no fue inferior a la sulfonilurea glimepirida en la prevención de eventos cardiovasculares adversos mayores durante una mediana de 6,3 años.
     
  • La linagliptina no fue superior a la glimepirida en la prevención de eventos cardiovasculares adversos mayores; sin embargo, se asoció con una menor frecuencia de hipoglucemia y un menor aumento de peso en comparación con la glimepirida.
     
  • La metformina sigue siendo el agente de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
     
  • Las opciones para un agente de segunda línea incluyen una sulfonilurea o un inhibidor de DPP-4.
     
  • Un costo más bajo favorecería la primera categoría, mientras que menos hipoglucemia y aumento de peso favorecerían la última categoría.