Sin el receptor de glucocorticoides (GR), el corazón del ratón se agranda y el animal eventualmente presenta insuficiencia cardíaca (parte superior). Sin embargo, un corazón que carece del receptor de mineralocorticoides (MR) (centro) o de ambos receptores funciona normalmente. Crédito: NIEHS

Dos proteínas que se unen a las hormonas del estrés trabajan juntas para mantener un corazón sano en los ratones, según los científicos de los Institutos Nacionales de la Salud y sus colaboradores. Estas proteínas, receptores de hormonas del estrés conocidos como el receptor de glucocorticoides (GR) y el receptor de mineralocorticoides (MR), actúan en concierto para ayudar a la salud del corazón. Cuando la señalización entre los dos receptores está fuera de equilibrio, los ratones tienen una enfermedad cardíaca.

El trabajo, publicado el 16 de abril en Science Signaling, puede llevar al desarrollo de compuestos terapéuticos que ayudan a las personas con un mayor riesgo de ataque cardíaco.

El estrés aumenta el riesgo de morir por insuficiencia cardíaca al inducir a las glándulas suprarrenales a producir cortisol. El cortisol participa en la respuesta de lucha o huida y se une a los RR.GG. y las RM en diferentes tejidos del cuerpo para reducir la inflamación, entre otras funciones. Si el nivel de cortisol permanece demasiado alto durante un largo período de tiempo, pueden surgir factores de riesgo comunes de enfermedad cardíaca, como el aumento del colesterol y la glucosa en la sangre y la presión arterial alta.

El autor principal, Robert Oakley, Ph.D., identificó por primera vez un ER defectuoso en la década de 1990 cuando era un estudiante graduado que trabajaba con John Cidlowski, Ph.D., en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. Poco después del descubrimiento, otros científicos determinaron que las personas con cantidades superiores a la media de este GR alterado tenían un mayor riesgo de enfermedad cardíaca.

Con base en este hallazgo, Oakley y Cidlowski probaron una cepa de ratón sin GR cardíaco en su laboratorio en el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental (NIEHS), parte de los NIH. Estos animales desarrollaron espontáneamente corazones agrandados que conducen a insuficiencia cardíaca y muerte. Cuando el equipo produjo una cepa de ratón que carecía de RM cardíaca, los corazones de los animales funcionaron normalmente.

Oakley y Cidlowski se preguntaron qué pasaría si se careciera de ambos receptores en el tejido del corazón, por lo que hicieron otra cepa de ratón que carecía de GR y MR. Adivinaron que estos ratones con doble eliminación tendrían los mismos o peores problemas cardíacos que los ratones sin GR.

"Para nuestra sorpresa, los corazones eran resistentes a las enfermedades del corazón", dijo Oakley.

Cidlowski teorizó por qué los ratones con doble golpe de gracia parecían estar protegidos contra las enfermedades del corazón. Dijo que estos ratones no tenían los cambios genéticos que conducían a la insuficiencia cardíaca como se ve en los ratones que carecen de GR, mientras que al mismo tiempo exhiben una ganancia en la función de los genes que protegen el corazón. Aunque los corazones de estos ratones funcionan normalmente, están ligeramente agrandados en comparación con los corazones sin MR.

El objetivo final, sin embargo, es tratar a las personas con enfermedades del corazón. Cidlowski dijo que en el pasado, cuando los investigadores diseñaron hormonas sintéticas para esta tarea, crearon moléculas que solo funcionaban en un receptor.

"Proponemos que dado que GR y MR cooperan, un mejor enfoque es hacer un medicamento que funcione en ambos receptores simultáneamente", dijo Cidlowski. "Podría ayudar a los pacientes con enfermedades cardíacas y prevenir enfermedades cardíacas posteriores".