Cada año 15 millones de bebés nacen prematuros y enfrentan altos riesgos de complicaciones a corto y largo plazo, que incluyen sepsis, inflamación severa del intestino y trastornos del neurodesarrollo. Un nuevo informe en el American Journal of Pathology demuestra un vínculo entre la inflamación prenatal y el estado inmune postnatal y la función del órgano en cerdos prematuros, lo que sugiere que la intervención temprana (por ejemplo, antibióticos o medicamentos antiinflamatorios) puede justificarse para bebés nacidos prematuros con signos de Inflamación de las membranas fetales.
"Nuestro estudio puede instar a los médicos a ser más conscientes de la población de recién nacidos prematuros con corioamnionitis (inflamación de la membrana fetal), ya que tienen un mayor riesgo de inflamación sistémica y sepsis neonatal", explicó el investigador principal Per T. Sangild, DVSc, DMSc, Doctor, de la Sección de Pediatría y Nutrición Comparadas, Departamento de Veterinaria y Ciencias Animales, Universidad de Copenhague, Frederiksberg, Dinamarca, y Departamento de Pediatría y Medicina del Adolescente, Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca.
"Los datos implican la importancia de la integridad de las barreras entre los tejidos epiteliales (p. Ej., Intestino, pulmones y piel) y la circulación. Esas barreras son más frágiles en los recién nacidos prematuros, y pueden facilitar la translocación de bacterias y moléculas inflamatorias, lo que lleva a Inflamación sistémica y trastornos de los órganos internos.
Para inducir la inflamación prenatal, se inyectó el lipopolisacárido (LPS) de la endotoxina bacteriana en los sacos amnióticos de los cerdos prenatales. Los grupos de control y LPS se analizaron al nacer, tres días después del nacimiento y cinco días después del nacimiento (alimentación con fórmula).
Al nacer, el LPS prenatal indujo una corioamnionitis histológica leve y una respuesta inmune innata del pulmón y del intestino fetal fuerte con citoquinas inflamatorias elevadas e infiltración de neutrófilos / macrófagos. "Creemos que las respuestas epiteliales probablemente se derivaron de la exposición directa al LPS intraamniótico o a las citocinas inducidas por LPS", señaló el Dr. Sangild.
Cinco días después, la inflamación intestinal y pulmonar disminuyó; sin embargo, los cerdos expuestos a LPS desarrollaron prenatalmente una inflamación sistémica, con altos niveles de subconjuntos de leucocitos en la sangre (p. ej., neutrófilos, linfocitos) y citoquinas plasmáticas (p. ej., IL-1β), similares a los síntomas que se encuentran en los bebés sépticos.
Análisis de muestras de corioamnios, pulmones, intestinos y plasma. (A-C) Imágenes de hematoxilina y eosina en el corioamnio, las barras de escala representan 100 μm. (D-E, G-H) Tinción de mieloperioxidasa (MPO) en los pulmones y el intestino, las barras de escala representan 200 μm. (F) Niveles de pulmón CXCL8. (I-K) Incidencia de diarrea grave y actividades físicas en el control postnatal y en cerdos expuestos a LPS. (L) Niveles de interleucina (IL) -1β en plasma en los dos grupos de tratamiento. CON, cerdos de control; LPS, cerdos expuestos a lipopolisacáridos intraamnióticos.
Entre los que sobrevivieron, los cerdos del grupo de control se pusieron de pie y caminaron por primera vez antes de que los animales expuestos al LPS. También se encontraron altos niveles de bacterias en el bazo en los cerdos expuestos a LPS, lo que indica un aumento de la infección sistémica o una disminución de la capacidad para eliminar las bacterias translocadas.
La tasa de muerte intrauterina fue mayor en los fetos expuestos a LPS en comparación con el grupo control, al igual que la incidencia de diarrea grave. Curiosamente, el LPS intraamniótico no aumentó la incidencia de enterocolitis necrotizante inducida por fórmula (NEC) en el día 5.
Esto es importante ya que se ha sospechado que la inflamación sistémica al nacer también puede predisponer a una NEC posterior en el intestino de los bebés prematuros; Sin embargo, esta hipótesis no fue apoyada por este estudio.
"Estos datos sugieren que los efectos sistémicos postnatales del LPS prenatal a corto plazo se iniciaron indirectamente a partir de la inflamación local anterior de los tejidos epiteliales en el período fetal, y los efectos se amplificaron de manera sistémica durante los primeros días después del parto prematuro", comentó el Dr. . Sangild.
Los resultados de este estudio resaltan la importancia del diagnóstico precoz de la inflamación prenatal para facilitar las intervenciones nutricionales, médicas o farmacéuticas que atenúan las respuestas posnatales perjudiciales a la inflamación prenatal.
El problema sigue siendo que una mujer embarazada con inflamación intraamniótica puede ser asintomática y, por lo tanto, desconoce que tiene una infección que podría dañar a su bebé.