Antecedentes
La amiloidosis por amiloide A (AA) constituye una complicación de enfermedades inflamatorias crónicas que aparece cuando fragmentos proteolíticos del amiloide A sérico (AAS) se depositan en los tejidos en forma de fibrillas amiloides.
El depósito amiloide en el riñón provoca un deterioro progresivo de la función renal. El eprodisato pertenece a una nueva clase de compuestos diseñados para dificultar las interacciones entre las proteínas amiloidógenas y los glucosaminoglicanos e inhibir así la polimerización de las fibrillas amiloides y su depósito en los tejidos.
Métodos
Realizamos un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del eprodisato en los pacientes con amiloidosis AA y afectación renal. Asignamos aleatoriamente a 183 pacientes de 27 centros a recibir eprodisato o un placebo durante 24 meses.
El criterio de valoración primario compuesto fue una evaluación de la función renal o la muerte. Se consideró que la enfermedad había empeorado si se daba alguno de los siguientes casos: duplicación de la cifra de creatinina sérica, disminución del aclaramiento de creatinina en un 50% o más, progresión a nefropatía terminal o la muerte.
Resultados
A los 24 meses, la enfermedad empeoró en 24 de los 89 pacientes que recibieron el eprodisato (el 27%) y en 38 de los 94 pacientes a los que se les administró el placebo (el 40%, p=0,06); la razón de riesgo instantáneo para el empeoramiento de la enfermedad con el tratamiento con eprodisato fue de 0,58 (intervalo de confianza del 95%: 0,37 a 0,93; p=0,02).
Las tasas medias de disminución en el aclaramiento de creatinina fueron de 10,9 y 15,6 ml por minuto por cada 1,73 m2 de superficie corporal y por año en los grupos que recibieron el eprodisato y el placebo, respectivamente (p=0,02).
El fármaco no influyó de forma significativa sobre la progresión a nefropatía terminal (razón de riesgo instantáneo: 0,54; p=0,20) ni sobre el riesgo de muerte (razón de riesgo instantáneo: 0,95; p=0,94). La incidencia de acontecimientos adversos fue similar en los dos grupos.
Conclusiones
El eprodisato ralentiza el deterioro de la función renal en la amiloidosis AA.
(Número en ClinicalTrials.gov: NCT00035334 [ClinicalTrials.gov] .)
Source Information
From Boston University School of Medicine, Boston (L.M.D., M.S.); the National Amyloidosis Centre, Royal Free Hospital, London (P.N.H., H.J.L.); the University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, the Netherlands (B.P.C.H.); Mt. Sinai Medical Center, New York (P.D.G.); Amyloidosis Center, Foundation IRCCS Policlinico S. Matteo, Pavia, Italy (G.M., L.O.); Vilnius University Institute of Experimental and Clinical Medicine, Vilnius, Lithuania (I.B.); Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, Israel (A.L.); Regional Hospital No. 1, Yekaterinburg, Russia (O.L.); Centre Hospitalier du Mans, Le Mans, France (X.P.); Neurochem, Laval, QC, Canada (D.G., W.H.); and Syreon, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada (R.B.).
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