La vacunación actual contra el sarampión, paperas y rubéola ha alcanzado una cobertura universal de casi  el 93% en los Estados Unidos. Sin embargo, a pesar de las recomendaciones dadas por el Comité Asesor en la Inmunización Práctica, la vacunación de la varicela ha alcanzado sólo ~84% de niños en los Estados Unidos, y la tasa de cobertura para las 4 enfermedades es substancialmente baja en otros países. Una vacuna cuadrivalente podría mejorar la complacencia y la inmunización disminuyendo el número de inyecciones dadas a los niños. 
 
El propósito de este estudio era evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de 1 o 2 dosis de una vacuna que combina sarampión, paperas, rubéola y varicela (Oka/Merck); la vacuna a virus vivos (ProQuad; Merck & Co., Inc.), de ahora en adelante llamada MMRV, comparada con la administración concomitante en sitios deferentes de inyección de la vacuna disponible comercialmente a virus vivos del sarampión, paperas M-M-R®II; de Merck & Co., Inc.) y la vacuna a  virus vivos de varicela (Oka/Merck)  (VARIVAX; de Merck & Co., Inc.), de ahora en adelante llamada MMR y VV, respectivamente. Una formulación inicial de la vacuna cuadrivalente (MMRV) Merck se administró en estudios anteriores a ~1500 niños sanos de entre 12 meses a 6 años de edad y fue generalmente bien tolerada e inmunogénica con respecto al sarampión, paperas y rubéola. Sin embargo, la tasa de seroconversión y títulos medios  (GMTs) al virus de la varicela-zoster (VZV) de esta MMRV inicial eran más bajos que aquéllos después de la inmunización normal con MMR y VV administradas al mismo tiempo pero en sitios de inyección separados.  
 
Este estudio fue diseñado para evaluar si una dosis más alta del componente de VZV en MMRV pudiera superar la disminución en varicela de GMTs que se observó en los estudios anteriores. Representa la primera evaluación de régimenes de 1 y 2 dosis de MMRV fabricada con un proceso actualizado para aumentar la potencia del componente de VZV a 4.81 log10. Un estudio anterior que comparó 1 contra 2 dosis de vacuna de varicela mostró que 2 dosis dadas a los 3 meses GMTs aumentado significativamente y ligeramente reducido la frecuencia de enfermedad del descubrimiento. Por consiguiente también se probaron la inmunogenicidad y la seguridad de una segunda dosis de MMRV. 
 
Este estudio multicéntrico parcialmente ciego se dirigió en 2 centros en los Estados Unidos de marzo de 1998 a enero de 1999. Los niños sanos, de 12 a 23 meses de edad sin historia clínica de sarampión, paperas, rubéola, varicela y/o infección de zóster eran incluidos para participar en el estudio. Se excluyeron del estudio los niños que tuvieron exposición reciente al sarampión, paperas, rubéola, varicela o zóster; habían recibido previamente vacunas contra sarampión, paperas, rubéola o varicela, solas o en cualquier combinación; los inmunodeficientes o quienes recibían terapia inmunosupresora; eran alérgicos a cualquier componente de la vacuna; recibieron una vacuna inactivada dentro de 14 días antes de cada dosis de vacuna del estudio o cualquier vacuna viva dentro de 30 días antes de cada dosis de vacuna del estudio; quienes recibieron inmunoglobulina o cualquier derivado sanguíneo dentro de los 3 meses anteriores o se planeaba recibir tales productos después dentro de los 2 meses; o tenían cualquier condición que, en la opinión del investigador, podría haber interferido con los objetivos del estudio. 
 
Finalmente 480 niños sanos de 12  a 23 meses de edad. Los niños recibieron en forma aleatorea MMRV y placebo o M-M-R®II y VARIVAX. Las inyecciones fueron administradas concomitantemente en sitios separados. Los sujetos que recibieron MMRV y placebo recibieron una segunda dosis de MMRV después de 90 días. Se siguió a los sujetos durante 42 días después de cada vacunación para observar efectos adversos. La inmunogenicidad se evaluó 6 semanas después de cada vacunación

Los autores obtuvieron los siguientes resultados: un exantema similar al sarampionoso y la fiebre durante días 5-12 fueron los efectos adversos más comúnmente encontrados después de la primera dosis de MMRV (exantema, 5.9%; fiebre, 27.7%) que después de M-M-R®II y VARIVAX (exantema, 1.9%; fiebre, 18.7%). La incidencia de otros eventos adversos fue similar entre los grupos. La frecuencia de respuestas era >90% a todos los componentes de la vacuna en ambos grupos. Los títulos medios al sarampión y paperas eran significativamente más altos después de 1 dosis de MMRV que después de la administración de M-M-R®II y VARIVAX. La segunda dosis de MMRV moderó los aumentos en los títulos de anticuerpos de sarampión, paperas y rubéola y aumentó sustancialmente los títulos de anticuerpos de varicela (de 13.0 a 588.1 units/mL).  
  
Discusión:  

Éste es el primer informe de que 1 dosis de vacuna de sarampión combinando paperas, rubéola y varicela fabricada con una dosis de VZV más alta es inmunológicamente comparable con la administración separada de MMR + VV en niños saludables de 12 a 23 meses de edad. 
 
La incidencia de exantema similar al sarampión era significativamente más alta después de 1 dosis de MMRV que después de la vacunación con MMR + VV; sin embargo, estos exantemas eran generalmente transitorios y leves en intensidad, similar a los exantemas que ocurren después de la vacunación con MMR. Los sujetos en el grupo de MMRV también tenían una incidencia significativamente más alta de temperaturas elevadas durante los días 5-12 postvacunación. Por otra parte la frecuencia de eventos adversos era similar, indicando que MMRV generalmente es bien tolerada. 
 
La tasa de respuesta de anticuerpos a todos los virus de la vacuna después de 1 dosis de MMRV era comparable con aquéllos después de la administración concomitante de MMR y VV en sitios diferentes  de inyección. GMTs para el sarampión y paperas eran significativamente más altos después de 1 dosis de MMRV que después de la administración de MMR + VV. Esto sugiere que el sarampión y la repetición del virus de paperas es mayor después de MMRV que después de MMR + VV. 
 
Una segunda dosis de MMRV dada ~3 meses después de la primera dosis llevó a un aumento sustancial en el 100% de los sujetos con títulos postvacunación de VZV >=5 units/mL del gpELISA y GMTs notablemente más altos para el componente de VZV. Este aumento podría jugar un papel significativo en la reducción de VZV enfermedad; un reciente estudio de 10 años ha mostrado una disminución en las frecuencias anuales de descubrimiento de VZV, de 0.8% a 0.2%, después de una segunda dosis de vacuna de varicela.  
 
Los resultados de este estudio confirman que la respuesta inmune subóptima al componente de VZV observado con la formulación inicial de MMRV se superó aumentando la potencia de VZV en la vacuna combinada; una sola dosis de MMRV era inmunogénica tanto como las solas dosis de VV y MMR.

En resumen: El régimen con 1 o 2 dosis de MMRV generalmente son  bien tolerados cuando es  administrado a niños de entre 12 y 23 mes de edad y tiene un perfil de seguridad e inmunogenicidad similar al de M-M-R®II y VARIVAX administradas concomitantemente.