Actividad disminuida de la deacetilasa de la histona en EPOC

La enfermedad pulmonar obstructora crónica (EPOC), es caracterizada por la inflamación crónica de la vía aérea, que es mayor en pacientes con enfermedad avanzada.
Nos preguntamos si hay una interrelación, entre la severidad de la enfermedad y la reducción en la actividad de la deacetilasa de la histona (HDAC), en el tejido pulmonar  de pacientes con severidad variable del  EPOC. 

HDAC, es una molécula dominante en la represión de la producción de citokinas proinflamatoria en macrófagos alveolares.

La actividad de los métodos  de la HDAC y la actividad de la acetiltransferasa de la histona (HAT), fueron determinada en extractos nucleares de biopsia del tejido pulmonar resecado por cirugía de sujetos no fumadores sin EPOC, de pacientes con EPOC de severidad variable, y de pacientes con neumonía o fibrosis enquistada.
Los macrófagos alveolares de no fumadores, de los fumadores, y de los pacientes con EPOC; y la   biopsia bronquial de no fumadores, de fumadores sanos, de pacientes con EPOC, y de ésos con asma leve, también fue examinada.
El RNA total extraído de tejido pulmonar y de macrófagos, fue utilizado para el análisis cuantitativo de la reverso-transcriptasa-polimerasa de la cadena-reacción de HDAC1 con HDAC8 e interleukina 8.

La expresión de la proteína HDAC2 fue cuantificada. La acetilación Histona-4 en el promotor interleukina 8 fue evaluada, con el uso de un análisis de la inmunoprecipitación por cromatografía.
Resultan que las biopsias del tejido pulmonar obtenidos de pacientes con EPOC en etapas  avanzadas clínicamente, había reducciones en actividad y aumentos de HDAC en el RNA mensajero (RNAm) y la acetilación histona-4 en el  interleukina 8.
La expresión del RNAm de HDAC2, HDAC5, y HDAC8 y la expresión de la proteína HDAC2 eran también más bajos en pacientes con el aumento de la severidad de la enfermedad.

La actividad de HDAC, fue disminuida en pacientes con EPOC, con respecto a sujetos normales, en los macrófagos y la muestra de la biopsia, sin cambios en actividad del HAT, mientras que la actividad del HAT fue aumentada  de la muestra de biopsia obtenidos de pacientes con asma. Ni la actividad del HAT ni la actividad de HDAC fue cambiada en tejido pulmonar de pacientes con fibrosis enquistada o pulmonía.

Las conclusiones son que pacientes con EPOC  tienen una reducción progresiva en la actividad total de HDAC que refleja la severidad de la enfermedad.