Linezolide, es el primer miembro de la clase de antibióticos oxazolidinones autorizado por la FDA, inhibe la síntesis de proteínas bacterianas ligadas a la subunidad 50S del ribosoma. Es aceptado para el uso en los adultos y niños para infecciones severas causadas por Enterococcus faecium o Enterococcus fecalis que incluyen las cepas vancomicina-resistentes (EVR), Staphylococcus aureus que incluyen las cepas  meticilino-resistentes (MRSA), staphylococcus coagulasa-negativo y estreptococos, incluído el Estreptococo pneumoniae penicilina-resistente. Esta revisión se enfoca en la actividad antimicrobiana, farmacocinética y usos clínicos de linezolide. 
 
Actividad  antimicrobiana y desarrollo de resistencia 

En la muestra de estudios in vitro el CIM90 del linezolide contra aislamientos clínicos de staphylocococos, S. aureus coagulasa-negativo, (incluido cepas de MRSA), S. pneumoniae  (incluidos las cepas penicilina t cefalosporinas-resistentes) y enterococo(incluso EVR) es de 0.5-4 µg/mL. El National Committee for Clinical Laboratory Standards interpreta que la susceptibilidad del linezolide para staphylococcos y enterococcos /pneumococco es de 4 y 2 µg/mL, respectivamente. Linezolide también actúa contra el S. aureus glicopeptido-intermedio y del S. aureus glicopéptido-resistente aislados hasta la fecha  (CIM 1 µg/mL),3 y  bacterias anaerobias Gram-positivas (CIM90 4 µg/mL).  
 
Linezolide tiene múltiple actividad contra especies de micobacterias de rápido crecimiento incluidas:  Mycobacterium fortuitum,  Mycobacterium chelonae (CIM90 8-16 µg/mL),  Nocardia spp. (CIM90 = 4 µg/mL) y Mycobacterium tuberculosis.
 
Linezolide es esencialmente bacteriostático. Sin embargo, en modelos de animales con endocarditis por EVR, la reducción en las unidades formadoras de colonias por gr. de vegetación con el linezolid era exclusivamente similar al de la amoxicilina. En los experimentos de tiempo-muerte in vitro contra el enterococco multidroga resistente (incluyendo vancomicina-resistente), el linezolide no era bactericida pero tenía mayor actividad bacteriostática contra éstos organismos. En un número creciente de pacientes con endocarditis por EVR que fallaron con la terapia convencional, el linezolide ha producido esterilización bacteriológica completa del organismo. Por consiguiente, aunque el linezolide generalmente es bacteriosático, puede ser una alternativa eficaz en el tratamiento de la endocarditis por EVR. 
 
La resistencia de Linezolide es mediada por las mutaciones en la región V 23S rRNA del sitio blanco obligatorio. Hasta la fecha, hay informes de resistencia del linezolide que surgen durante la terapia en  mas de 15 aislamientos clínicos de EVR, múltiples aislamientos de MRSA y un solo aislamiento de Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus oralis. Muchos de éstos aislamientos eran de adultos que recibieron tratamiento prolongado con linezolide (21-40 días). Por lo menos 5 aislamientos eran de pacientes que nunca habían recibido el linezolide.  
 
Farmacocinética  

La farmacocinética del linezolide en los pacientes pediátricos se basa en 4 ensayos clínicos que involucraron a mas de 180 pacientes, desde recién nacidos pretérmino hasta los 18 años de edad. La farmacocinética del Linezolide es edad dependiente, con mayor clearence plasmático en los niños que en los adultos y mayor en los niños menores de 12 años que en los mayores de 12 años. Basado en éstos estudios, la dosis de linezolide recomendada es de 10 mg/kg cada 12 hs para los niños de 12 años o mayores( dosis máxima, 600 mg cada 12 h) y 10 mg/kg cada 8 hs para los niños menores de 12 años de edad. Basado en los limitados datos farmacocinéticos en los neonatos, el clearence del linezolide parece ser relativamente disminuído en los infantes prematuros menores a 34 semanas de edad gestacional y menores de 7 días de edad; estos pacientes deben recibir 10 mg/kg cada 12 hs. y aumentar a 10 mg/kg cada 8 hs. en todo neonato más allá de la primera semana de vida, sin tener en cuenta la edad gestational.  
 
Usos clínicos del linezolide 

Como la incidencia de infecciones causadas organismos de Gram-positivos antibiótico-resistentes nosocomiales y adquiridos en la comunidad ha aumentado, las indicaciones para el linezolide aumentarán. Las indicaciones actuales incluyen infecciones complicadas de la piel causadas por MRSA, neumonía nosocomial causada por MRSA, bacteriemia debida a EVR y neumonía bacteriémica adquirida de la comunidad causada por el S. pneumoniae penicilino-resistente. 
 
En los ensayos clínicos de 796 pacientes con MRSA multidroga-resistentes e infecciones por VRE (incluida bacteriemia, endocarditis, infecciones intraabdominales, infecciones complicadas de piel y osteomielitis), el tratamiento con linezolide produjo curación clínica en el 73.3% y  82.4% microbiológica. Aunque el linezolide no está autorizado por la FDA para la endocarditis por EVR, varios informes describen a pacientes que fueron tratados con éxito. 
 
Linezolide penetra rápidamente en tejidos osteoarticulares y líquido sinovial y aumenta a altos niveles en estos sitios, apoyando su uso para el tratamiento de la osteomielitis y la artritis séptica causadas por organismos Gram-positivos antibiótico-resistentes. Un estudio de única dosis de linezolide la penetración en el hueso, grasa y músculo en 12 pacientes a los que se les realizó reemplazo de total de cadera demostraron rápida penetración en todos los sitios, logrando concentraciones medias a los 10 y 30 minutos después de la infusión de 9.1 y 6.3 µg/mL en el hueso; 4.5 y 4.1 µg/mL en la grasa; y 10.4 y 12 µg/mL en el músculo. Todos los niveles excedieron la CIM para los organismos susceptibles (<=4 µg/mL).  
 
La penetración en el LCR del linezolide hace pensar en la utilidad para el tratamiento de meningitis e infecciones de dispositivos protésicos intracraniales. En voluntarios sanos, el nivel sérico máximo de linezolide después de una dosis iv de 600 mg dos veces al día era de 15.1 ± 2.52 µg/mL. En los individuos con meninges no inflamadas, las concentraciones del linezolide en LCR eran del 70% de las concentraciones en plasma. Hay cada vez más informes de pacientes con meningitis debido a bacterias Gram-positivas antibiótico-resistentes que fueron tratadas con éxito. Los niveles en LCR en estos informes eran de 2.4-5.4 µg/mL. 
 
En ensayos comparativos, el linezolide era tan eficaz como la vancomicina. En un estudio multicéntrico, aleatorizado, comparativo, de adultos hospitalizados con infecciones por  MRSA conocidas o sospechosas (infecciones de piel y tejidos blandos, neumonía, infecciones del tracto urinario y bacteremia), se trataron 460 pacientes al azar con linezolide 600 mg o vancomicina 1 gramo durante 7-28 días. El S. aureus se aisló en 53% de los pacientes; 93% de éstos aislamientos eran MRSA. En la evaluación clínica de los pacientes con MRSA, las proporciones de cura eran de 73% en ambos grupos. En un estudio de niños hospitalizados (recién nacidos a 12 años de edad) que evaluó la eficacia clínica y seguridad del linezolide comparado con la vancomicina en las infecciones Gram-positivas antibiótico-resistentes, se aleatorizaron los pacientes 2:1 para recibir linezolide IV seguido por linezolide oral o vancomicina, seguido por un agente oral apropiado durante 10-28 días. De los 321 pacientes admitidos, 219 recibieron  linezolide. Las proporciones de cura clínica eran 79% contra 74% y 89% contra 85% para el linezolide y vancomicina, respectivamente. La esterilización del patógeno específico evaluable microbiológicamente para el linezolide y vancomicina, respectivamente, era 95% contra 94% para el S. aureus meticilino-resistente, 88% contra 90% para el MRSA y 85% contra 83% para el staphylococco coagulasa-negativo meticilino-resistente.  
 
Seguridad de linezolide 

Basado en los resultados de ensayos clínicos que involucran a mas de 950 niños, las reacciones adversas más comúnes eran diarrea, cefalea, vomitando, náuseas, concentraciones de transaminasas elevadas en suero y exantema (6.5-10.8% de los pacientes). En los adultos, la trombocitopenia reversible es la consecuencia hematológica mayor con el uso del linezolide, generalmente ocurre después de mas de 2 semanas de tratamiento y se piensa que se trata de una supresión transitoria de la médula ósea. En los niños, la trombocitopenia es menos común; sin embargo, debe supervisarse con hemogramas completos en forma semanal mientras los niños reciban el  linezolide. En los adultos, la neuropatía inducida por linezolide se ha informado entre pacientes que reciben la droga durante mas de 6 meses. 
 
Conclusiones  

Linezolide es un antibiótico seguro y eficaz para el tratamiento de infecciones causadas por organismos Gram-positivos antibiótico-resistentes y para pacientes que son incapaces de tolerar los agentes convencionales.