Introducción: La presentación de los eventos cardiovasculares hallados en estudios previos  con el rofecoxib, parece estar producido por la inhibición selectiva de la enzima COX 2 que bloquea la producción de prostaciclina sin interferir con la formación de tromboxano  A2 (la que es responsable la COX 1), creando un estado potencialmente protrombótico. El mecanismo de acción propuesto del  celecoxib es el mismo. La existencia de un ensayo clínico randomizado controlado doble ciego, multicéntrico, del estudio fue una oportunidad de revisar, en forma retrospectiva, la aparición de eventos cardiovasculares durante el tiempo que duró el estudio( al menos de 2.8 años de seguimiento) y poder demostrar si existe asociación.

Objetivo: Demostrar la asociación de riesgo cardiovascular con el uso prolongado de celecoxib.

Contexto: Estudio clínico Multicéntrico  *APC: estudio liderado por  Strang Cancer prevention Center (New York) y co-sponsoreado por National Cancer Institute y Pfizer. Participaron 91 centros en EEUU, Canadá, Australia y Reino Unido). Se formó un Comité de Seguridad Cardiovascular para evaluar los eventos cardiovasculares de los pacientes que participaron del ensayo clínico ,

Diseño: En un ensayo randomizado controlado doble ciego, multicéntrico, se revisaron en forma retrospectiva los eventos cardiovasculares a través de un comité cuyos investigadores desconocían el grupo al que pertenecían los pacientes

Intervención: Se le suministro a un grupo 400 mg/día de celecoxib, a otro grupo 200 mg/día  de celecoxib y a un tercer grupo placebo.

Pacientes: 2035 pacientes, 671 pacientes recibieron 400mg de celecoxib/día, 685 pacientes 200mg/día de celecoxib y 679 recibieron placebo.  Se trataba de pacientes con una edad entre 32 a 88 años con riesgo de adenoma colorrectal.

Medidas de resultado: El comité formado "ad hoc" definió puntos finales compuestos basados en la importancia clínica y los hallazgos previos asociados al rofecoxib: muerte por causas cardiovasculares, infarto del miocardio (IM), accidente cerebrovascular (ACV), insuficiencia cardíaca (IC), angina inestable (AI) y la necesidad de un procedimiento cardiovascular.

Resultados:
Comparado con el grupo  placebo, el grupo que recibió 200 mg. de celecoxib presentó una hazard ratio de muerte por causas cardiovasculares: IM, ACV o IC de 2.3 (IC 95%: 0.9-5.5) y para el grupo que recibió 400 mg de celecoxib de 3. 4(IC 95%: 1.4-7.8).
La incidencia anualizada de muerte por causas cardiovasculares, ACV, IM e IC: fue de 3.4 eventos por 1000 pacientes año en el grupo placebo, de 7.8 eventos por 1000 pacientes año para el grupo de 200 mg y de 11.4 eventos por 1000 pacientes año  para el grupo de 400 mg.
Para los eventos tromboembólicos se  comparó a ambos grupos de celecoxib con el grupo placebo,  y el  Hazard Ratio fue de 3.5 (IC 95%: 0.4-28.5 ).
No hubo incremento del riesgo de arritmias, AI o necesidad de procedimientos  cardiovasculares.

Conclusión: La exposición continua al celecoxib aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares serios.

Resumen objetivo elaborado por la Dra. Mónica Confalone y el Dr. Enrique Laffaire para IntraMed