En la célula, todos los compartimientos internos están conectados, y existe un tráfico continuo de señales moleculares. Pero aún no se conocen sus vías de regulación. La revista "Molecular Biology of the Cell" publica un artículo sobre proteómica funcional liderado por Carles Enrich y Francesc Tebar del Departamento de Biología Celular y Anatomía Patológica de la UB que aporta nuevas pistas sobre la regulación del tráfico de moléculas en el espacio intracelular.
Este equipo científico fue pionero en establecer la relación entre tránsito intracelular y calmodulina (una proteína que se une al calcio y otros moduladores y tiene diferentes funciones biológicas). "Se sabía -dice Francesc Tebar- que la calmodulina podía tener un papel regulador del tráfico de los endosomas, unas vesículas que encontramos en el citoplasma y que se forman a partir del proceso de endocitosis".
En el nuevo artículo, basado en diferentes modelos celulares, la molécula que se vehicula hacia el interior celular a través del endosoma es el EGFR. Se trata del receptor de membrana del factor de crecimiento (EGF), una molécula sintetizada fuera de la célula que regula procesos de diferenciación y activación celular.
"Si incubamos células con inhibidores de la calmudina -comenta el profesor Carles Enrich- se forman endosomas aberrantes o atípicos, que atrapan las moléculas en su interior. Esto provoca un bloqueo que altera las vías de degradación o reciclaje de la maquinaria celular.
Se veía cómo las moléculas quedaban bloqueadas en el interior de los endosomas y no se sabía nada más. Pero en el artículo hemos visto cómo estas moléculas pueden salir de los endosomas".
Como novedad, los autores constatan ahora que la proteína quinasa C delta (PCKd) es un modulador altamente específico de la vía de degradación del receptor de otras moléculas. "El receptor se mantiene activo en el interior del endosoma, -explica Carles Enrich- y continúa enviando señales a la maquinaria celular. Una de las ideas importantes que aportamos con el estudio es que la PCKd puede controlar la vía de reciclaje y degradación de este receptor atrapado en el endosoma".
Los factores de crecimiento también están involucrados en el crecimiento y la proliferación celular en tumores (en concreto, el EGFR está sobreexpresado en un 40% de los casos). Y todo indica que se trata de un receptor que no es fácilmente degradado por la maquinaria celular.
Este grupo investigador sigue promoviendo nuevas vías de estudio de los endosomas y del compartimiento endocítico en la célula. Por ejemplo, a través del estudio comparativo por proteómica de la composición de endosomas normales y aberrantes, una línea que dará muchas pistas de otros candidatos -además de la PCKd- implicados en el proceso de regulación del tráfico celular. En el futuro, uno de los nuevos retos para la investigación será averiguar porqué los endosomas aberrantes están recubiertos de una capa de actina, una proteína del citoesqueleto celular.
Webs Relacionadas
Universidad de Barcelona
http://www.ub.es/
Molecular Biology of the Cell
http://www.molbiolcell.org/