Efectos de la Genisteína sobre el metabolismo óseo

La Genisteína (G) es una Isoflavona abundante en la soja y sus derivados, de estructura química similar al 17ß-estradiol. Múltiples estudios confirman que la G mejora la pérdida ósea inducida por deficiencia de estrógenos. Los Fitoestrógenos (FE) mejoran los parámetros de neoformación ósea y reducen los indicadores de resorción. La mejoría en el recambio óseo se puede objetivar al medir la densidad mineral ósea (DMO) de la cabeza femoral y la columna lumbar, sin efectos adversos significativos sobre el útero y las mamas.

El mecanismo de acción de los FE no es del todo conocido. Estudios animales muestran que modulan el sistema de la osteoprotegerina (OPG) y su sistema de ligandos nucleares kB (RANKL), y así tienen un rol crucial en la remodelación ósea.

OPG y RANKL forman un sistema mediador complejo que regulan la resorción ósea. Las alteraciones de este sistema pueden ocasionar osteoporosis y osteopetrosis.
La OPG, se secreta por los osteoblastos y es de la familia de los receptores de los TNF (factores de necrosis tumoral). Se liga al RANKL, neutralizándolo y regula negativamente la diferenciación de osteoclastos y su actividad.
La G y los estrógenos estimulan la expresión de la OPG, explicando parte de su acción beneficiosa sobre el hueso.

Objetivo:

Evaluar los niveles séricos de OPG y RANKL en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, luego de 1 año de tratamiento con G y terapia de reemplazo hormonal (TRH), y relacionarlos con las modificaciones en el recambio óseo y la DMO.

Métodos:

Se estudiaron 90 mujeres sanas, de 47-57 años, no fumadoras, con DMO normal, con 12 meses o más de menopausia al inicio del estudio. Se les dio una dieta standard y fueron randomizadas: a) 30 mujeres recibieron 1 mg de 17ß-estradiol, b) otras 30 recibieron 54 mg de G y c) 30 mujeres recibieron placebo.
Se evaluaron al inicio y 1 año después con DMO de columna lumbar y cabeza femoral, marcadores óseos y dosajes de OPG y RANKL.

Resultados:

La G aumentó los marcadores de síntesis ósea, mientras que la TRH los disminuyó. Ambas aumentaron la DMO, comparadas con el placebo.
La OPG sérica aumentó 12% luego de 12 meses de tratamiento con G, igual que con placebo, y disminuyó 20% luego de la TRH.
Los niveles séricos de RANKL disminuyeron 72% con la G y 19% con la TRH, mientras que aumentaron 88% con el placebo.

Discusión:

El sistema de OPG y RANKL tiene un rol importante en la regulación del recambio óseo. Las anormalidades de este sistema han sido implicadas en la patogénesis de la osteoporosis en la menopausia.

En este estudio las mujeres tratadas con placebo tuvieron una marcada disminución de la DMO y una alta tasa de recambio óseo. Se sugiere que en los primeros años de la menopausia hay una tendencia a la osteoclastogénesis, mediada en parte por el aumento sérico de RANKL. La OPG aumenta, como parte de un mecanismo inefectivo de oposición a estos fenómenos, y por eso está más elevada en mujeres menopáusicas con osteoporosis. La relación RANKL/OPG es mayor en las mujeres con menor densidad ósea.

En este trabajo se observa que la administración de G durante 12 meses se asocia con RANKL/OPG más baja. La G regula los niveles de OPG por un mecanismo similar a los estrógenos: aumenta la expresión del ARNm de OPG en los osteoblastos. Este efecto de los FE no se limita a una acción estrógenica, sino que se suman otros efectos como la inhibición de la topoisomerasa II. Estos hallazgos explicarían parte de las diferencias clínicas observadas con los distintos tratamientos.

Conclusión:

El sistema OPG/RANKL tiene un rol crucial en la pérdida de densidad ósea en la postmenopausia inmediata. La G altera este balance positivamente y mejora el recambio óseo.

Artículo comentado por la Dra. Débora Setton, editora responsable de IntraMed en la especialidad de Nutrición.