Numerosos trabajos experimentales y algunos estudios en humanos han demostrado que además de la necrosis, la apoptosis contribuye en forma significativa a la pérdida de miocitos luego de un infarto de miocardio. La apoptosis se caracteriza por picnosis nuclear, retracción de la membrana celular, condensación de la cromatina nuclear, fragmentación de la célula y fagocitosis de los restos apoptóticos. Este proceso se hace con consumo de energía y por lo tanto no tendría lugar en la zona isquémica, pero puede darse en las zonas vecinas y durante la reperfusión luego del tratamiento trombolítico o por las terapias invasivas.

Esta revisión apunta a establecer la mecánica de la apoptosis en las distintas condiciones de isquemia del miocardio y sugiere un enfoque terapéutico que inhiba la apoptosis y permita una mayor recuperación de tejido miocárdico.

Mecanismo de la apoptosis en la isquemia, la reperfusión y el infarto

En los modelos animales se observó que la apoptosis contribuye entre un 5 y un 33% de la pérdida de miocitos en respuesta a la isquemia y la reperfusión. La apoptosis prácticamente es inexistente durante el período de isquemia, pero se disemina rápidamente durante la reperfusión.

Existe una evidencia indirecta de que los radicales libres del oxígeno, las alteraciones de la homeostasis intracelular del calcio, el aumento de la distensión mecánica y la reacción inflamatoria contribuyen al proceso de apoptosis.

Opciones terapéuticas para prevenir la muerte por apoptosis

El objetivo del tratamiento para el infarto agudo de miocardio es restablecer a la brevedad la circulación coronaria. A pesar de los importantes avances en esta dirección, la mortalidad y la morbilidad permanecen elevadas. Además, la reperfusión en sí misma puede aumentar la extensión de la lesión.

Existen agentes farmacológicos que parecen tener efectos antiapoptóticos. Es así que parte del mecanismo mediante el cual los beta bloqueadores reducen la mortalidad en el infarto de miocardio, sería a través de un mecanismo antiapoptótico, fundamentalmente reduciendo los niveles de norepinefrina que es un agente disparador de fenómenos apoptóticos. Por su parte los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) también inhiben la apoptosis. Asimismo, las sustancias antioxidantes han sido aplicadas en modelos experimentales y en la clínica, pero actualmente no existe una evidencia definitiva para justificar su empleo.

Artículo comentado por el Dr. Ricardo Ferreira, editor responsable de IntraMed en la especialidad de Cardiología.