La leptina es una hormona secretada por los adipositos y  que actúa a nivel del Hipotálamo produciendo una señal de saciedad.. También induce una respuesta compleja que involucra el control del peso corporal y el gasto  de energía. A pesar de los efectos reductores de peso de esta hormona, los pacientes obesos presentan un marcado incremento de la misma, en relación al contenido graso del cuerpo. Se piensa que la obesidad es el resultado de la resistencia a la leptina(Lep.) en estos pacientes.

La Apnea Obstructiva del Sueño(OSA) es un desorden común, en el cual la Obesidad(Ob) juega un rol importante en su patofisiología. Dos tercios de los hombres apneicos de mediana edad  son obesos, con la particularidad de presentar la tipología central de esta última, y un tercio son hipertensos. A pesar que ciertos mecanismos de la obesidad permanecen desconocidos, construcciones teóricas y experimentales sugieren que la hipoxia o la interrupción del dormir , como ocurre en la OSA,  pueden contribuir con los cambios en el deposito y en la acumulación de la adiposidad a nivel corporal. Además, la alteración en el metabolismo de la glucosa o la resistencia a la Lep en la OSA, puede promover el desarrollo de obesidad. Investigaciones recientes han establecido que los pacientes con OSA desarrollaron un incremento en los niveles de Lep en sangre, los cuales disminuyeron significativamente  luego  del tratamiento a corto y largo plazo con nCPAP(nasal continuous positive airway pressure), sin que acontezcan  cambios en el peso corporal, los niveles de insulina en ayunas, o en el cortisol.

El objetivo de este estudio fue determinar en que forma los niveles de leptina se correlacionan con la severidad de la apnea del sueño y en examinar los parámetros respiratorios, así como los niveles de Lep en sangre, en los pacientes que padecían OSA. Para esta investigación se reclutaron  32 sujetos(con una edad media de 47+/-12 años) entre aquellos que fueron derivados por sospecha de apnea del sueño. Todos fueron sometidos a una polisomnografía nocturna y se los dividió en tres grupos de acuerdo a los resultados del índice de Apneas/Hipopneas(AHÍ):1-Osa severa(n=8) AHÍ mayor de 20; 2-OSA leven=12) AHÍ de 5-20;  controles(n=12) AHÍ menos de 5.  Los niveles de Leptina se correlacionaron  positivamente con el grado de disturbio respiratorio(AHÍ) y con el porcentaje de tiempo transcurrido con una saturación de oxígeno por debajo del 90%.

El hallazgo nuevo e importante de este estudio es que el paciente con OSA severa presenta mayores niveles circulantes de Lep que los que padecen la forma  leve, y que la severidad de la OSA se asocia con un incremento de los niveles de Lep. También encontró este grupo de investigadores que los niveles de Lep eran aproximadamente 70% mayores en el grupo con OSA comparado con el que no la presentaba .

El incremento del nivel plasmático de Lep, puede tener implicancia para comprender la patofisiología de la Ob en la OSA.  La obesidad(Ob), definida como un BMI(índice de masa corporal) mayor de 28, esta presente  en el 60% al 90% de los pacientes con OSA.  Tal es así, que las medidas de Ob central como, la relación cintura/cadera y la circunferencia del cuello, predispone a los individuos al colapso de la vía aerea superior durante el dormir y a la apnea. En un estudio reciente, los niveles plasmáticos de Lep se correlacionaron con acumulación de adiposidad central, y tanto una situación como la otra disminuían en los pacientes con OSA tratados con nCPAP.

Observaciones recientes sugieren, que la Lep presenta un rol fisiológico más amplio que la regulación del peso corporal o el metabolismo energético. Por ejemplo, se informó que regula la fertilidad, la angiogénesis, la función inmune.  Otra acción interesante es que promueve la agregabilidad plaquetaria  in vitro y es necesaria para la formación de trombos estables en vivo, acción que realiza mediante su acción a nivel del receptor para Lep en las plaquetas. Además se conoce actualmente que, la hiperleptinemia crónica  puede jugar un papel en la patogénesis de algunas formas de hipertensión relacionadas con la obesidad. Esta última observación junto con los resultados del presente estudio, aumentan la posibilidad de que la Lep promueva o por lo menos en parte, presente un role en el desarrollo de la hipertensión y de la enfermedad cardiovascular en los pacientes con OSA.

Existe además un efecto estimulante de la Lep sobre la ventilación que es independiente del peso, de la producción de monóxido de carbono, o de la ingestión de alimentos, y consiste en una acción directa sobre los centros de control respiratorio a nivel cerebral. En base a estos datos, se  especula que la concentración de Lep en el LCR, o la sensibilidad de los receptores de Lep en el cerebro, son el factor que determina si la respiración en un hombre obeso es normal o deprimida. Futuros estudio son necesarios para  determinar las concentraciones de Lep en LCR y los efectos regulatorios centrales de ella en la respiración.

Como conclusión: los pacientes con OSA severa presentan mayores niveles plasmáticos de Lep que en los casos leves, y hay una correlación positiva, independientemente de la edad y el BMI, entre los niveles de Lep y la severidad del cuadro. Estos resultados sugieren que la hiperleptinemia puede ser un marcador pronóstico para la OSA.

Artículo comentado y traducido por el Dr. Norberto Kriguer - Presidente de la Asociación Argentina de Medicina del Sueño - http://www.aamsue.com.ar/
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