Los monocitos son las principales células que se infiltran en la pared arterial en la etapa precoz de la aterogénesis y una vez activados liberan moléculas proinflamatorias incluyendo las citoquinas interleuquina -1 (IL-1), IL-6 y el factor de necrosis tumoral-? (TNF-?). Varios estudios mostraron que la interacción entre la proteína C reactiva y los fagocitos puede tener importancia en el desarrollo de aterosclerosis.
La proteína C reactiva induce en forma directa la expresión de moléculas de adhesión y citoquinas inflamatorias por parte de las células endoteliales y los fagocitos. Una acción parecida tiene el lipopolisacárido. En este estudio, los autores evalúan el efecto de la simvastatina en la producción de IL-6 por los monocitos activados por la proteína C reactiva y lipopolisacáridos.
Métodos
Se preparó un medio con monocitos obtenidos de sangre de personas sanas. Los monocitos fueron activados por concentraciones variables de proteína C reactiva (1, 5, 10 y 20 ?g/ml) así como por polisacáridos (1, 2,5, 5 y 10 ng/ml). Se agregó simvastatina en niveles por debajo de los fisiológicos. Se determinó Il-6
Resultados
La producción de IL-6 aumentó en forma escalonada con las concentraciones crecientes de proteína C reactiva y de lipopolisacáridos, especialmente con éstos últimos donde la respuesta fue más precoz que con la proteína C reactiva (2 horas versus 4 horas respectivamente). El agregado de simvastatina inhibió en forma significativa la producción de IL-6 tanto en los monocitos activados por la proteína C reactiva como por los lipopolisacáridos y este efecto también fue dosis dependiente.
En conclusión, este estudio demuestra que tanto la proteína C reactiva como los lipopolisacáridos pueden inducir la producción de IL-6 y que la simvastatina inhibe este mecanismo. Todos estos fenómenos ocurren en una relación dosis dependiente. Estos resultados arrojan información adicional para explicar el efecto pleiotrópico de las estatinas independientemente de su acción reductora del colesterol y señalan el efecto beneficioso antiinflamatorio y antiaterosclerótico que poseen estos agentes.
Artículo comentado por el Dr. Ricardo Ferreira, editor responsable de IntraMed en la especialidad de Cardiología.