Antecedentes
El estado mutacional de la región variable de cadena pesada de las inmunopglobulinas (IgVH) en las células leucémicas de la leucemia linfocítica crónica (CLL) es un factor pronóstico importante en la enfermedad. Se investigó si la expresión del ZAP-70 por las células de CLL correlacionó con el estado mutacional de los IgVH, la progresión de la enfermedad y la supervivencia.
Métodos
La expresión del ZAP-70 se analizó en las líneas de las células T y B y en muestras de la sangre periférica de 56 pacientes con CLL a través del uso de una citometría de flujo, análisis de Western blot e inmunohistoquímica. Los resultados fueron correlacionados con el estado mutacional de los IgVH y los resultados clínicos.
Resultados
El ZAP-70 se detectó en los análisis por citometría de flujo en las células de lineage de las células T y en las células leucémicas en 32 de los 56 pacientes con CLL. En todos los pacientes en quienes al menos un 20% de las células leucémicas fueron positivas para el ZAP-70, los IgVH no estaban mutados, mientras que se encontraron mutaciones IgVH en 21 de 24 pacientes en quienes menos del 20% de las células leucémicas fueron positivas para el ZAP-70 (P<0.001). resultados similares se obtuvieron cuando la expresión del ZAP-70 se evaluó por inmunohistoquímica o análisis de Western blot. El nivel de expresión del ZAP-70 no varió con el paso del tiempo (media, 37 meses) en muestra secuenciales de 30 pacientes con CLL. Los pacientes con CLL en estadio A de Binet que mostraron al menso un 20% de células leucémicas ZAP-70 positivas tuvieron una progresión más rápida y una supervivencia más pobre que aquellos con menos de un 20% de células ZAP-70 positivas.
Conclusiones
En pacientes con CLL, la expresión de ZAP-70, detectada por análisis de citometría de flujo, correlacionó con el estado mutacional de los IgVH, la progresión de la enfermedad y la supervivencia.