Enfermedad de Crohn
Eficacia clínica a largo plazo del Infliximab
Se evaluó la importancia clínica de los anticuerpos contra el infliximab en pacientes con enfermedad de Crohn.
Autor/a: Dres. Baert F, Noman M, Vermeire S, Van Assche G, D' Haens G
Fuente: NEJM 2003; 348 (7): 601-608
El tratamiento con infliximab, un anticuerpo IgG1 monoclonal quimérico contra el factor de necrosis tumoral, podría generar la formación de anticuerpos contra el infliximab. Se evaluó la importancia clínica de estos anticuerpos en pacientes con enfermedad de Crohn.
Métodos
Estudio de cohorte de 125 pacientes consecutivos con enfermedad de Crohn que fueron tratados con infusiones de infliximab, se evaluaron las concentraciones de infliximab y de anticuerpos contra el infliximab, datos clínicos, efectos secundarios (incluyendo reacciones a la infusión) y el uso de medicamentos concomitantes antes y 4, 8 y 12 semanas luego de cada infusión.
Resultados
Se administró un promedio de 3.9 infusiones (rango, 1 a 17) por paciente durante un período medio de 10 meses. Se detectaron anticuerpos contra el infliximab en el 61% de los pacientes. La presencia de concentraciones de 8.0 µg por mililitro o mayores antes de una infusión predijo una más corta duración de la respuesta (35 días, comparada con 71 días en pacientes con concentraciones menores a 8.0 µg por mililitro; P<0.001) y un mayor riesgo de reacciones a la infusión (riesgo relativo, 2.40; 95% IC, 1.65 a 3.66; P<0.001).
Las concentraciones de infliximab fueron significativamente menores a las 4 semanas en pacientes que habían tenido una reacción a la infusión que entre pacientes que nunca manifestaron una reacción a la misma (promedio, 1.2 vs. 14.1 µg por mililitro; P<0.001).
Los pacientes que mostraron reacciones a la infusión tuvieron una duración media de la respuesta clínica de 38.5 días, comparada con 65 días en pacientes que no mostraron ninguna reacción a la infusión (P<0.001). El uso de terapia inmunosupresora concomitante fue predictiva de títulos más bajos de anticuerpos contra el infliximab (P<0.001) y más altas concentraciones de infliximab 4 semanas luego de la infusión (P<0.001).
Conclusión
El desarrollo de anticuerpos contra el infliximab está asociado con un riesgo aumentado de reacciones a la infusión y una reducción de la duración de la respuesta al tratamiento. La terapia inmunosupresora concomitante reduce la magnitud de la respuesta inmunogénica.