La evidencia epidemiológica y experimental ha mostrado que los niveles elevados de albúmina en la orina se asocian con mayor incidencia de mortalidad global y, particularmente, de mortalidad cardiovascular. Sin embargo, las observaciones derivaron de estudios en pacientes de riesgo elevado, como aquellos con diabetes e hipertensión y en sujetos de edad avanzada, algunos con enfermedad cardiovascular establecida. Se supone que la relación obedece a la alteración funcional del endotelio. En cambio, se sabe poco acerca del valor predictivo de la albúmina en orina en la población general, objetivo del estudio actual.

Métodos

El estudio Prevention of Renal and Vascular End Stage Disease (PREVEND) es de diseño prospectivo e intenta establecer el curso natural de la albuminuria y su relación con la patología renal y cardiovascular, en una amplia cohorte representativa de la población general. Entre 1997 y 1998, todos los habitantes de 28 a 75 años de la ciudad de Groningen (n: 85421) fueron invitados a participar en el estudio mediante el envío de un cuestionario y solicitándoles una muestra de orina de la mañana en la cual se determinó la concentración de albúmina (AU). El 47.8% respondió (n: 40856).

El interrogatorio permitía conocer la existencia de diabetes, hiperlipemia, hipertensión, h bito de fumar, antecedente de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular e historia familiar.

La AU se valoró mediante inmunoturbidimetría con un equipo comercial. Se definió microalbuminuria en presencia de AU de 20 a 200 mg/l y macroalbuminuria en presencia de niveles superiores a los 200 mg/l. Se obtuvo información del número y la causa de los fallecimientos a partir del certificado de defunción. Las causas de muerte se categorizaron según la Décima Revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades.

Resultados

Durante el seguimiento se registraron 518 fallecimientos, 178 de las cuales se consideraron de etiología cardiovascular y 340 no cardiovasculares (231 muertes por cáncer, 10 fallecimientos atribuibles a diabetes y 99 por otras etiologías).

En comparación con los individuos que sobrevivieron, los que fallecieron tuvieron mayor edad, m s probablemente fueron de sexo masculino y tuvieron m s frecuentemente historia de diabetes, hipertensión e hiperlipemia, tabaquismo y antecedente personal o familiar de enfermedad cardiovascular. Los sujetos que fallecieron por causa cardiovascular fueron los que tuvieron las prevalencias m s altas de estos factores de riesgo.

Se comprobó una clara relación dosis-respuesta entre la AU y la mortalidad cardiovascular y la mortalidad no cardiovascular (MCV y MnCV, respectivamente). En el modelo de regresión, luego del ajuste según edad y sexo, la MCV y la MnCV se asociaron con la presencia de diabetes o con su ausencia, hiperlipemia, tabaquismo, infarto de miocardio y nivel de AU. La MCV también se relacionó con el antecedente de accidente cerebrovascular. El efecto de la edad fue lineal, mientras que el impacto de la AU fue lineal luego de la transformación logarítmica.

Un mayor nivel de AU aumentó el riesgo de ambos tipos de muerte aunque el aumento fue significativamente mayor para la MCV (p = 0.009). La inclusión de otros factores de riesgo cardiovascular en el modelo no modificó sustancialmente la relación observada entre la AU, MCV y MnCV. En el modelo de ajuste, la duplicación de la concentración de AU se asoció con un índice de riesgo de MCV de 1.29 y de 1.12 para MnCV. La incidencia acumulada de MCV a 2 años para una AU de 3.8 mg/l (percentilo 25) y de 9.8 mg/l (percentilo 75) fue de 0.12% y de 0.15%, respectivamente. En relación con la MnCV, las cifras fueron de 0.21% y 0.24%, en igual orden.

Discusión

Según los autores, éste es el primer estudio que muestra que la excreción de albúmina es un fuerte par metro predictivo de mortalidad global en la población general. El mayor riesgo es fundamentalmente atribuible a un exceso de mortalidad de causa cardiovascular y fue independiente de otros factores convencionales de riesgo cardiovascular. En forma llamativa, agregan los autores, la relación entre la AU y la mortalidad fue aparente en niveles de albuminuria que se consideran normales.

La microalbuminuria se asocia con mayor morbilidad renal y cardiovascular y con mayor mortalidad global en pacientes con diabetes, hipertensión y sujetos de edad avanzada. Es posible que la albuminuria sea un marcador de enfermedad vascular generalizada aunque la causa subyacente aún no se conoce. Probablemente la pérdida de albúmina por los glomérulos refleje vasculopatía capilar inducida por aterosclerosis generalizada. Asimismo, se ha sugerido que la alteración funcional de los sistemas de la coagulación y de la fibrinolisis podría ser una conexión entre la microalbuminuria y la patología cardiovascular.

La incidencia de MnCV fue básicamente atribuible a mortalidad por enfermedades malignas, tal como se registró en investigaciones anteriores, señalan los expertos.
En conclusión, este amplio estudio poblacional revela que la albuminuria es un importante marcador de MCV y de MnCV. Sin embargo, los mecanismos subyacentes en esta conexión aún requieren mayor estudio. Es posible que la determinación de la albuminuria se agregue a valoraciones convencionales de riesgo, como la presión arterial o el perfil de lípidos. Además, debido a que la albuminuria es un factor modificable -tal como se ha visto con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina- las observaciones podrían generar cambios importantes en el abordaje de los pacientes.