Actividad in vitro de las fluoroquinolonas

Según la FDA, las fluoroquinolonas (FQs) generalmente son contraindicas para su uso en los pacientes menores 18 años de edad. Actualmente están en marcha en Estados Unidos estudios adicionales que evalúan su uso en pacientes pediátricos. Cuando se desarrollen las indicaciones adicionales, será importante para médicos que desean usar a estos agentes en los pacientes pediátricos ser consciente de ciertos únicos rasgos que gobiernan su uso.

Los FQs son una familia grande de químicos que se caracterizan por un amplio espectro antibacteriano. Fluoroquinolonas probablemente testeadas en los laboratorios de la microbiología clínico incluyen: ciprofloxacina (Cipro), ofloxacina (Floxin), levofloxacina (Levo), moxifloxacina (Avelox) y gatifloxacina (Tequin).

Aunque en la actividad in vitro puede parecer similar entre el muchos FQs disponibles, las diferencias claras surgen cuando se tratan enfermedades específicas y las especies bacterianas. Las diferencias pueden ser explicadas examinando mecanismos de resistencia.  

Moxifloxacina y gatifloxacina son más activas contra el cocos Gram-positivos, y la ciprofloxacina es más activa contra el  Pseudomona aeruginosa.

Las fluoroquinolonas ejercen su efecto inhibitorio ligándose a moléculas de topoisomerasas  que son esencial para la repetición del ADN. Entre las cuatro topoisomerasas identificadas en las bacterias, se han identificado dos como los blancos de FQs, topoisomerasa II y topoisomerasa IV. La II incluye cuatro subunidades. Topoisomerasa IV tiene una estructura similar con dos subunidades codificadas por el par de genes C y E.

La resistencia a FQs ocurre después de las mutaciones en los genes que ponen el código de las topoisomerasas II y IV. La topoisomerasa II es el sitio primario de mutación cuando la resistencia ocurre en las bacterias Gram-negativas, y la resistencia a una FQ generalmente indica la resistencia a todas las FQs. La resistencia de los cocos Gram-positivos ocurre como resultado de las mutaciones en el par C. El nivel de aumentos de resistencia como el número de aumentos de las mutaciones, y resistencia a uno FQ necesariamente no implica la resistencia a otros.. La resistencia mediada por plásmidos no se ha descrito.

Artículo comentado por el Dr. Edgardo Checcacci, Editor de IntraMed en la especialidad de Pediatría