Antecedentes y objetivos:

Las estimaciones realizadas acerca de la frecuencia del cáncer de colon sin poliposis hereditario (HNPCC) basadas en criterios clínicos han presentado grandes variaciones. Algunos estudios recientes sobre las mutaciones del gen de reparación desigual de la línea germinal han sugerido que el HNPCC representa cerca del 3% del total de los cánceres de colon, aunque esta estimación puede estar aumentada por la inclusión de efectos peculiares encontrados en Finlandia. Hemos determinado a través de criterios genéticos la carga del cáncer de colon asociado con el HNPCC en un estudio basado en una población de 1.066 individuos de UTA y California (EEUU).

Métodos:

Las regiones de codificación de los genes hMSH2 y hMLH1 de reparación desigual fueron secuenciados desde la línea germinal de aquellos individuos cuyos tumores exhibían inestabilidad microsatélite.

Resultados:

La inestabilidad microsatélite estuvo presente en el 16% (171/1066) de los tumores. Las mutaciones del gen de reparación desigual de la línea germinal patogénico fueron identificadas en 7 individuos y algunos cambios de aminoácidos de significado incierto se hallaron en otros 6 individuos. Luego del ajuste para la disponibilidad suficiente de ADN de la línea germinal para secuenciamiento, las 7 mutaciones patogénicas alcanzaron el 0.86% del cáncer de colon en el nivel poblacional. Los individuos que presentaron estas mutaciones eran significativamente más jóvenes, más propensos a tener antecedentes familiares de cáncer endometrial y de colon, así como a tener parientes de primer grado con un inicio temprano del cáncer de colon, comparados con los individuos con tumores inestables pero sin mutaciones de la línea germinal(P < 0.01).

Conclusiones:

Concluimos que el HNPCC genéticamente definido representa un pequeño porcentaje del cáncer de colon al nivel poblacional, un porcentaje menor que el estimado por la mayoría de los estudios clínicos realizados hasta el momento.