Antecedentes:

La hormona adipocitaria leptina es importante para la regulación energética de la homeostasis energética. Dado que la lipodistrofia severa se asocia con una deficiencia de leptina, resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia y esteatosis hepática, hemos evaluado si el reemplazo de leptina puede mejorar esta condición.

Métodos:

Un total de 9 pacientes de sexo femenino (rango etario, 15 a 42 años; 8 con diabetes mellitus) que tenían lipodistrofia y niveles de leptina en suero menores de 4 ng por mililitro (0.32 nmol por mililitro) recibieron metionil-leptina humana recombinante (leptina recombinante). La leptina recombinante fue administrada por vía subcutánea dos veces por día durante 4 meses en dosis crecientes, para lograr niveles de reemplazo fisiológicos de leptina bajos, intermedios y altos.

Resultados:

Durante el tratamiento con leptina recombinante, el nivel sérico de leptina aumentó de una media (±SE) de 1.3±0.3 ng por mililitro a 11.1±2.5 ng por mililitro (0.1±0.02 a 0.9±0.2 nmol por mililitro). La disminución total en el valor de hemoglobina glicosilada fue del 1.9% (95% IC, 1.1 a 2.7%; P=0.001) en las 8 pacientes con diabetes. La terapia de 4 meses de duración disminuyó los niveles de triglicéridos en promedio en un 60% (95% IC, 43 a 77%; P<0.001) y el volumen hepático en un promedio del 28% (95% IC, 20 a 36%; P=0.002) en las 9 pacientes y llevó a discontinuar o a reducir en gran parte la terapia antidiabética. El consumo calórico diario reportado por las mismas pacientes y la medición del índice metabólico en descanso, también disminuyeron significativamente con la terapia. En conjunto, la terapia con leptina recombinante fue bien tolerada.

Conclusiones:

La terapia de reemplazo con leptina mejoró el control glucémico y disminuyó los niveles de triglicéridos en pacientes con lipodistrofia y deficiencia de leptina. La deficiencia de leptina contribuye a la resistencia a la insulina y otras anormalidades metabólicas asociadas con la lipodistrofia severa.