Estudios anteriores han demostrado que la pérdida sináptica es la correlación más importante de la declinación cognitiva en enfermedad de Alzheimer (AD) y hallaron una pérdida de la sinapsis prefrontal en aquellos pacientes que padecían demencia frontotemporal (FTD).

Basados en estos antecedentes, un grupo de investigadores norteamericano elaboró la hipótesis de que dentro de cada caso de FTD la pérdida de la sinapsis regional está correlacionada con los déficits neuroconductistas  y neuropsicológicos lateralizados.
 
Los investigadores analizaron la sinaptofisina como un marcador del deterioro sináptico en muestras cerebrales congeladas instantáneamente, utilizando una técnica de experimentación inmunosorbente ligada a enzimas. Los resultados cuantitativos fueron obtenidos por comparación entre los datos del paciente y una curva estándar confeccionada a partir del análisis de las disoluciones seriales de un fragmento de la proteína de sinptofisina recombinante. Durante el estudio, un neuropsicólogo certificado y a un neurólogo, quienes desconocían los resultados de la sinaptofisina, determinaron las áreas de disfunciones primarias neuropsicológicas y neuroconductistas. Se emplearon pruebas binómicas para analizar las relaciones entre las áreas de disfunción primaria y la pérdida sináptica. Fueron evaluados 6 casos de FTD, 28 casos de AD y 16 sujetos control sin demencia.

Los resultados indicaron que 5 de 6 casos de FTD tenían sinaptofisinas regionales que correlacionaban con los déficits temporales y frontales lateralizados. Asimismo, 3 de estos 6 correlacionaron en 2 ó más regiones. Aunque los resultados obtenidos fueron más elevados que los esperados basados en un mecanismo de cambio puro (50% frente a 34%), no cobraron una importancia estadística.

Los investigadores encontraron una tendencia hacia una asociación entre el deterioro sináptico y el déficit neuroconductista y neuropsicológico lateralizado en pacientes con FTD.