La permeabilidad a largo plazo de los injertos por bypass en la vena safena humana es escasa debido al engrosamiento intimal  y a la ateroesclerosis superpuesta. Hasta hace algún tiempo se pensaba que las metaloproteinasas degradantes de la matriz (MMPs) y los cambios en el fenotipo de las células vasculares musculares lisas (VSMC) eran esenciales para la migración de las VSMC que contribuyen al engrosamiento intimal.

Basados en estos antecedentes, investigadores ingleses y holandeses examinaron el fenotipo de las VSMC y la actividad de las MMP en las venas safenas antes y después de la manipulación.

Los resultados obtenidos indicaron que la preparación quirúrgica de las venas aumentó significativamente en 2 pliegues la expresión de las pro MMP 1, al tiempo que redujo significativamente el inhibidor del tejido de la expresión de las MMPs (TIMP)2; no se encontraron afectadas ni las MMP-3 ni lasTIMPO-1. Las actividades de caseinolíticos y gelatinolíticos, medidas a través de cimografía in situ, se vieron dramáticamente elevadas por la lesión.

Estos cambios en el fenotipo y en la actividad de las MMP fueron localizados en las VSMCs de circunferencia media, una subpoblación de las VSMCs.

Los datos relevados por el grupo investigador indicaron ue la lesión quirúrgica preparatoria induce a la modulación fenotípica de una subpoblación media de VSMC para un fenotipo sintético e incrementa la actividad de las MMP. Esto podría favorecer a la degradación de la matriz, la migración de las VSMC y al posterior engrosamiento intimal que conduce a la falla del injerto.