Virus de herpes simple en recién nacidos
Seguridad y eficacia de altas dosis de aciclovir intravenoso en el manejo de infecciones del virus de herpes simple neonatal.
Los datos relevados por los investigadores apoyan el uso de altas dosis de aciclovir (60mg/Kg/d) intravenoso durante 21 días para tratar la enfermedad de virus de herpes simple neonatal diseminada y en el sistema nervioso central.
Fuente: Pediatrics 2001;108: 230-238
Los investigadores estudiaron a infantes de £ 28 días de vida cuya enfermedad se consideraba que había sido causada por HSV. Pacientes con infección del sistema nervioso central (CNS; N = 28) o diseminada (N = 41) también participaron de la investigación. Un pequeño número de pacientes con enfermedad de HSV limitada a piel, ojos o boca (SEM; N = 10) o cuya enfermedad era clínicamente consistente con HSV pero quienes no tenían confirmación virológica de la infección (N =9) también fueron inscriptos sobre una base compasiva. Solamente los pacientes con enfermedad de HSV confirmada virológicamente fueron incluidos en los análisis sobre eficacia. En cambio, todos fueron incluidos para los análisis sobre seguridad.
El estudio consistió en una evaluación de marcación abierta de aciclovir intravenoso en dosis más elevadas que la dosis estándar de 30mg/Kg/d aprobadas por la administración de alimentos y drogas de los Estados Unidos. Los primero 16 pacientes inscriptos recibieron una dosis intermedia (ID) de aciclovir (45mg/Kg/d), y los siguientes 72 recibieron HD de aciclovir (60mg/Kg/d). Aciclovir fue administrado en 3 dosis diarias divididas durante 21 días. Los neonatos fueron evaluados prospectivamente a lo largo del tratamiento y en todas las visitas programadas de seguimiento durante los 4 primeros años de vida. Los datos fueron comparados con informaciones previas pertenecientes a un estudio realizado por el National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group, en el cual los pacientes recibieron dosis estándar (DS) de aciclovir por 10 días empleando métodos idénticos (con excepción de la dosis de aciclovir y la duración de la terapia).
En 6 (21%) de los 29 receptores de HD de aciclovir la enfermedad de HSV permaneció localizada en SEM o el CNS experimentó neutropenia. Uno de los 6 tuvo un conteo absoluto de neutrofilos de <50/mm3, y 5 pacientes tuvieron un conteo absoluto de neutrofilos (ANC) entre 500/mm3 y 1000/mm3. En todos los 6 casos, el ANC se recuperó durante la continuación de aciclovir a dosis iguales o tras la finalización de la terapia de aciclovir, y no hubo secuelas adversas aparentes de la neutropenia transitoria. Asimismo no fue reportado ningún otro efecto adversos relacionado con la droga entre los pacientes receptores de ID o HD, y ninguna otra aberración de laboratorio pudo ser correlacionada específicamente con la terapia antiviral. El índice de supervivencia para los pacientes con enfermedad de HSV diseminada tratados con HD de aciclovir fue significativamente más elevado que en aquellos paciente que en estudios anteriores fueron tratados con SD de aciclovir, con una odds ratio (OR) de 3.3 (95% de intervalo de confianza [CI]:1.4-7.9].
Para pacientes con enfermedad en CNS, sin embargo, los índices de supervivencia fueron similares entre los grupos de HD y SD. Para evaluar el efecto de HD de aciclovir sobre la supervivencia para la población completa con enfermedad de HSV neonatal, el análisis de Cox de regresión de riesgos proporcionales fue empleado con estratificación por categoría de enfermedad (CNS versus diseminada). En la realización de este análisis, las diferencias en la mortalidad en cada una de las categorías de enfermedad fueron sopesadas para permitir la comparación estadística de los grupos de tratamientos con dosis HD, ID y SD.
Este análisis indicó que el índice de supervivencia para pacientes tratados con HD de aciclovir fue estadística y significativamente más elevado que para los pacientes tratados con SD de aciclovir (OR:3.3; 95% CI:1.5-7.3). Los receptores de HD de aciclovir tuvieron una reducción significativa de la línea divisoria en mortalidad comparados con los receptores de SD, después de la estratificación por extensión de la enfermedad (SEM versus CNS versus diseminada) y del control de los factores equívocos potenciales del tipo de HSV (HSV-1 versus GSV-2), premadurez, y severidad de la enfermedad (ataques). Los pacientes tratados con HD de aciclovir tuvieron 6.6 veces (OR ajustada; 95%CI: 0.8-1113.6) de probabilidad de ser desarrolladamente normales a los 12 meses de vida como los pacientes tratados con terapia de SD.
Los datos relevados apoyan el uso de HD durante 21 días (60mg/Kg/d) de aciclovir intravenoso para tratar la enfermedad de HSV neonatal diseminada y en CNS. A lo lago del curso de la terapia de HD de aciclovir, la determinación de ANC serial debería realizarce a menos dos veces a la semana. La reducción de la dosis de aciclovir o la administración del factor estimulador de la colonia de granulocitos deberían ser consideradas si el ANC permanece por debajo de los 500/mm3 por un periodo prolongado.