Adenomas somatotrofos

Análogos específicos del receptor de somastostatina: efectos sobre la proliferación celular y la secreción de la hormona del crecimiento en tumores somatotrófos humanos

La inhibición de la proliferación celular ocurre independientemente de los efectos sobre los caminos de la secreción de la hormona del crecimiento

Fuente: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2001; 86: 2976-2981

La somatostatina (SST) actúa a través de una familia de 7 receptores asociados a la proteina G con área de influencia transmembrana para inhibir la secreción hormonal y la proliferación celular en una variedad de tejidos endocrinos. En las células somatotrofas pituitarias humanas normales o neoplásicas, los tipos de receptores específicos a SST (SSTR) 1, 2, 3 y 5 son expresados prevalentemente, al tiempo que SST y sus análogos han sido presentados para la inhibición de la secreción de la hormona del crecimientos (GH). Sin embargo, en los adenomas somatotrofos, poco se conoce acerca de: 1) los efectos de SST y sus análogos sobre la proliferación de tumores pituitarios; 2) la relación entre los efectos de los análogos de SST sobre la secreción de GH y sobre la proliferación de células tumorales; 3) si la expresión de SSTR predice los efectos antiproliferativos de los análogos de SST en tumores somatotrofos humanos.
A partir de estos antecedentes un grupo de investigadores de la Universidad de Harvard, EE.UU., investigó los efectos de los análogos específicos SST-14, lanreotide, y SSTR 2 (BIM-23190) y SSTR 5 (BIM-23268) en 18 adenomas pituitarios somatotrofos en cultivo primario.
Los resultados del estudio evidenciaron que la proliferación celular fue significativamente inhibida por SST-14, lanreotide, BIM-23190, y BIM-23268 en 4, 7, 3, y 4 tumores, respectivamente (alcance de supresión de la proliferación 5-60%; media, 16%). Los tumores que fueron sensibles a los análogos específicos SSTR 2 y 5 también fueron sensibles a lanreotide SST-14 que inhibió la secreción de GH en 8 de 13 tumores; por su parte, lanreotide, BIM-23190 y BIM-23268 inhibieron la secreción de GH en 6 tumores cada uno (alcance de la inhibición de secreción de GH 23-43%, media 33%). El mensajero de ARN de SSTR 2 y 5 fue expresado en todos los tumores investigados, a pesar de que el mensajero de ARN de SSTR 1 y 3 fue expresado en 11 y 12 tumores, respectivamente.
Los investigadores observaron una disociación entre los efectos in vitro de SST-14 o lanreotide sobre la proliferación de células tumorales y los efectos sobre la secreción de GH en tumores somatotrofos humanos. Aún cuando las diferencias en la concentración del receptor y la presencia de otros subtipos receptores de SST podrían jugar un rol importante, la presencia de SSTR 2 y/o 5 no tuvo un valor predictivo. Estos datos sugieren que la inhibición de la proliferación celular ocurre independientemente de los efectos sobre los caminos de la secreción de GH. Finalmente, el grupo investigador especificó la necesidad de realizar más estudios para clarificar el mecanismo de los efectos antiproliferativo inducidos por SST.