Métodos: Células  endoteliales humanas fueron aisladas y cultivadas en medios adecuados a los cuales se les agregó simvastatina. La función de barrera de la monocapa de cultivo de células endoteliales fue evaluado mediante el pasaje a  través de las células endoteliales de peroxidasa de origen vegetal.

Teniendo en cuenta que la arteriosclerosis  se halla asociada con un pasaje aumentado de la LDL  a través del endotelio, se midió el pasaje de LDL marcada (125I-LDL), a través de dicha monocapa. Estos estudios in vitro  fueron acompañados con estudios in vivo utilizando aorta de roedores.

Resultados: El pretratamiento de la monocapa endotelial con simvastatina aumentó ligeramente el pasaje de peroxidasa, pero lo disminuyó en forma significativa (55%), al inducir   el pasaje de peroxidasa  con trombina. Esta reducción fue concentración dependiente. La incubación simultánea de las células endoteliales con mevalonato, eliminó el efecto de la simvastatina,  indicando que ésta reduce el pasaje de peroxidasa inducido por trombina por inhibición de la HMG-CoA reductasa.

La simvastatina atenuó el pasaje de 125I-LDL inducido por trombina.

La función de la barrera endotelial en las experiencias con aortas de animales se evaluó determinando la penetración de un complejo de albúmina con azul de Evans. En las aortas torácicas de los animales control, se detectó un intenso teñido con este colorante, mientras que se redujo en forma significativa con la simvastatina (Figura).

Figura: Cuantificación arbitraria (unidades/mm2) del azul de Evans en la aorta torácica de conejos. Comparación de la simvastatina con placebo.

Los hallazgos de estos autores mostraron que la simvastatina redujo la disfunción (pasaje excesivo) de la barrera endotelial, tanto en el modelo in vitro como in vivo. La importancia de esta observación radica en que una mayor permeabilidad endotelial a la LDL, aumenta el riesgo de arteriosclerosis y que el fenómeno opuesto, o sea la reducción de la permeabilidad, ejerce un efecto protector. Los autores también demostraron que este efecto de la simvastatina es independiente de un  mecanismo de  estimulación del óxido nítrico o del cAMP cíclico.