Um medicamento para perda de peso semelhante ao Ozempic parece ter retardado o declínio cognitivo em pacientes com doença de Alzheimer leve, de acordo com novas pesquisas apresentadas na terça-feira na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer, na Filadélfia.
Os achados, que ainda não foram publicados em um jornal revisado por pares, adicionam evidências crescentes de que os agonistas de GLP-1 — uma classe de medicamentos que inclui os populares remédios para diabetes e perda de peso Ozempic e Wegovy, da Novo Nordisk, e Mounjaro e Zepbound, da Eli Lilly — podem também proteger o cérebro.
"O que mostramos é que esses GLP-1 têm grande potencial para ser um tratamento para a doença de Alzheimer", disse o Dr. Paul Edison, professor de neurociência no Imperial College London, que apresentou os achados na terça-feira. "Como uma classe de drogas, isso promete muito."
Evidências iniciais sugeriram o potencial dos medicamentos GLP-1 para melhorar a função cerebral. Estudos mostraram que o semaglutida, o ingrediente ativo do Ozempic e Wegovy, pode reduzir o risco de demência em pacientes com diabetes tipo 2, que é um fator de risco conhecido para a doença.
A Novo Nordisk está conduzindo dois ensaios clínicos de fase III que compararão o semaglutida com um placebo em mais de 3.000 pacientes com comprometimento cognitivo leve ou doença de Alzheimer em estágio inicial. Os resultados dos ensaios são esperados para 2025. Em um comunicado, um porta-voz da empresa disse que há uma "necessidade urgente de tratamentos que possam retardar a progressão da doença de Alzheimer".
A nova pesquisa apresentada por Edison examinou a liraglutida, o ingrediente ativo usado em dois dos medicamentos mais antigos da Novo Nordisk, o Saxenda, um medicamento para perda de peso, e o Victoza, um medicamento para diabetes. O ensaio clínico de fase intermediária incluiu cerca de 200 pessoas no Reino Unido que receberam injeções diárias de liraglutida ou um placebo.
Após um ano, o declínio cognitivo nos pacientes que receberam liraglutida diminuiu em até 18% em comparação com aqueles que não receberam o medicamento, com base na Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer, que monitora a progressão da doença avaliando memória, linguagem, habilidades, compreensão e habilidades de raciocínio.
O medicamento também demonstrou reduzir em quase 50% a atrofia em partes do cérebro responsáveis pela memória, aprendizagem e tomada de decisões. A atrofia cerebral é frequentemente associada à gravidade do declínio cognitivo em pessoas com demência e Alzheimer.
"Acho que há alguma esperança para esses medicamentos", disse o Dr. Ronald Petersen, neurologista da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, que não está envolvido na pesquisa. "Seu uso principal é para diabetes e perda de peso, mas você provavelmente também viu que eles podem ser úteis para apneia do sono e doenças cardíacas. Então, todos esses efeitos cumulativos podem ser muito benéficos para o cérebro."
O próximo avanço nos tratamentos para Alzheimer
Quase 7 milhões de pessoas nos EUA têm doença de Alzheimer, de acordo com a Associação de Alzheimer. Até 2050, esse número está projetado para quase dobrar, chegando a 13 milhões.
A doença não tem cura conhecida.
Nos últimos dois anos, a Food and Drug Administration aprovou dois medicamentos — o Leqembi, da Biogen, e o Kisunla, da Lilly — que retardam marginalmente a progressão do Alzheimer, visando as placas amiloides características da doença no cérebro. Eles são os únicos medicamentos disponíveis no mercado para tratar a doença, mas são caros e podem causar efeitos colaterais graves, incluindo inchaço cerebral e hemorragia cerebral.
A Dra. Maria Carrillo, chefe científica da Associação de Alzheimer, disse esperar que os medicamentos GLP-1 possam ser o próximo avanço no tratamento da doença, provavelmente usados em combinação com os medicamentos que combatem as placas amiloides.
"Acho que a primeira coisa a surgir serão os GLP-1", disse Carrillo.
Se os ensaios em fase avançada forem bem-sucedidos, a aprovação pelo FDA poderia acontecer já no próximo ano, disse ela. Mas o tratamento combinado de medicamentos para amiloide e GLP-1s provavelmente já está acontecendo na prática, acrescentou Carrillo, observando que muitas pessoas com doença de Alzheimer também têm diabetes ou obesidade e podem já estar tomando um medicamento GLP-1.
“Essas combinações já estão acontecendo”, disse. “Eles apenas não são combinações aprovadas pelo FDA.”
Como os GLP-1s podem proteger o cérebro?
O Dr. Alberto Espay, neurologista da Faculdade de Medicina da Universidade de Cincinnati, disse que as questões-chave que permanecem são como os GLP-1s ajudam a proteger o cérebro e em que medida.
O fato de parecerem ajudar faz sentido: o Alzheimer, disse ele, é considerado uma “síndrome de muitas doenças causadas por diferentes exposições biológicas, tóxicas ou infecciosas. Acho que os dados estão se acumulando de maneira geral para uma variedade de diferentes distúrbios e mecanismos”, disse. “Qualquer um desses fatores, diabetes, obesidade, todos eles podem ter efeitos prejudiciais nas funções cognitivas. Se você tratar essas condições subjacentes, você terá um efeito positivo benéfico na função cognitiva.”
Os medicamentos existentes para o Alzheimer, Leqembi e Kisunla, visam apenas um componente da doença: a placa amiloide no cérebro.
Os medicamentos GLP-1, disse Petersen, poderiam atuar de maneiras inespecíficas. “Não acho que essa classe de medicamentos necessariamente terá ações específicas sobre a doença de Alzheimer se você definir a doença de Alzheimer pela presença de placas e emaranhados de amiloide e tau”, disse. “Por outro lado, se esses medicamentos tiverem ações anti-inflamatórias ou outras ações cerebrovasculares, isso pode ser muito importante.”
Edison disse que o estudo com liraglutida descobriu que as pessoas que receberam o medicamento tiveram reduções na inflamação, resistência à insulina e formação de tau, uma proteína no cérebro que se acredita contribuir para o Alzheimer. Eles também apresentaram melhorias na função cerebral geral.
“Se você quer ter um tratamento muito eficaz, precisa não apenas direcionar o amiloide. Você também precisa direcionar outras forças patológicas”, disse ele.
Espay disse sobre os resultados da liraglutida: “Isso parece promissor. Se isso for replicado em um ensaio de fase 3, poderá se tornar o primeiro tratamento verdadeiramente modificador da doença de Alzheimer.”