Os benefícios do rastreio do câncer da próstata (CaP) apenas com o antígeno específico da próstata (PSA) são largamente compensados ​​pelo excesso de biópsias negativas e pela deteção excessiva de cancros indolentes como resultado da fraca especificidade do PSA para CaP de alto grau. Assim, Tosoian e colaboradores (2024) realizaram um estudo com o objetivo de desenvolver um painel urinário multiplex para CaP de alto grau e validar seu desempenho externo em relação aos biomarcadores apoiados pelas diretrizes atuais.

A análise de sequenciamento de RNA de 58.724 genes identificou 54 marcadores de PCa, incluindo 17 marcadores superexpressos exclusivamente em cânceres de alto grau. A expressão gênica e os fatores clínicos foram modelados em um novo teste urinário para detectar CaP de alto grau (MyProstateScore 2.0 [MPS2]).

Modelos ótimos foram desenvolvidos em paralelo sem volume prostático (MPS2) e com volume prostático (MPS2+). Os modelos bloqueados foram submetidos a validação externa cega em uma coorte experimental prospectiva do National Cancer Institute. Os dados foram coletados de janeiro de 2008 a dezembro de 2020 e os dados foram analisados ​​de novembro de 2022 a novembro de 2023. Foram coletadas amostras de sangue e urina e biópsia transretal sistemática da próstata guiada por ultrassom.

Vários testes de biomarcadores foram avaliados na coorte de validação, incluindo PSA sérico sozinho, calculadora de risco de ensaio de prevenção de câncer de próstata e índice de saúde da próstata (PHI), bem como vários modelos derivados de 2 e 3 genes, o teste original de MPS de 2 genes e os modelos MPS2 de 18 genes.

Sob uma abordagem de teste com sensibilidade de 95% para CaP grau 2 ou superior, foram calculadas medidas de precisão diagnóstica e consequências clínicas dos testes. Os cânceres de grau 3 ou superior foram avaliados secundariamente.

Dos 761 homens incluídos na coorte de desenvolvimento, a idade mediana foi de 63 (58-68) anos e o nível médio de PSA foi de 5,6 (4,6-7,2) ng/ml; Dos 743 homens incluídos na coorte de validação, a idade mediana foi de 62 (57-68) anos e o nível médio de PSA foi de 5,6 (4,1-8,0) ng/ml.

Na coorte de validação, 151 (20,3%) apresentaram CaP de alto grau na biópsia. Os valores da área sob a curva característica de operação do receptor foram 0,60 usando apenas PSA, 0,66 usando a calculadora de risco, 0,77 usando PHI, 0,76 usando o modelo multiplex derivado de 2 genes, 0,72 usando o modelo derivado de 3 genes multiplex e 0,74 usando o original MPS comparado a 0,81 usando o modelo MPS2 e 0,82 usando o modelo MPS2+.

Com uma sensibilidade de 95%, o modelo MPS2 teria reduzido biópsias desnecessárias realizadas na população de biópsia inicial (intervalo para outros testes, 15% a 30%; intervalo para MPS2, 35% a 42%) e na população de biópsia repetida (intervalo para outros testes, faixa de 9% a 21%; para MPS2, 46% a 51%).

Em subgrupos relevantes, os modelos MPS2 apresentaram valores preditivos negativos de 95% a 99% para cânceres de GG 2 ou superior e 99% para cânceres de GG 3 ou superior.